目的:C型钠尿肽(C-type natriuretic peptid，CNP)是钠尿肽家族成员之一。有研究表明，CNP对心肌细胞具有抗肥大和纤维化的作用。然而，CNP对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)诱导连接蛋白失调的作用尚不清楚。本研究利用离体搏动的大鼠心房研究CNP对AngⅡ诱导心房肌组织连接蛋白失调的作用及其机制。　　方法:采用大鼠离体搏动的心房灌流装置，选用AngⅡ制备心房肌连接蛋白失调模型，并用CNP干预模型，然后利用蛋白印迹技术(western blot，WB)检测连接蛋白失调相关蛋白表达变化。　　结果:过量的AngⅡ显著上调核转录因子NF-κB和AP-1，激活转化生长因子-β1（growth factor-beta1，TGF-β1），从而增加胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases，MMP2)的表达，最终导致心肌纤维化和连接蛋白40(Connexin40，Cx40)及Cx43的显著下调。而CNP可完全阻断AngⅡ对核转录因子、TGF-β1、CollagenⅠ、MMP2、Cx40及Cx43表达的作用，并伴有腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)的明显激活。CNP的这种作用可被KT5823（protein kinase G, PKG的抑制剂）和百日咳毒素(pertussistoxin，natriuretic peptide C receptor, NPR-C的抑制剂)所阻断。　　结论:CNP可通过NPR-B和NPR-C激活AMPK信号通路，从而抵制AngⅡ诱导的心房肌纤维化和连接蛋白表达失调的作用。表明，CNP-NPR-AMPK信号通路有望成为干预心肌连接蛋白失调性疾病的治疗策略。