菰米预防脂代谢紊乱对PPARαmRNA表达和相关因子的影响及脂代谢紊乱与FABP2基因多态性的研究

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目的:(1)观察菰米预防脂代谢紊乱对大鼠血脂与相关因子及PPARαmRNA表达的影响,探讨菰米预防大鼠脂代谢紊乱发生的作用机制;(2)分析社区中老年血脂异常的检出情况,分布及规律,为全面、客观地评估社区中老年人脂代谢紊乱提供依据,为脂代谢紊乱发生机制提供研究积累;(3)探讨血脂异常人群小肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)基因分型及FABP2基因A54T多态性的突变频率,了解FABP2基因A54T多态性与脂代谢紊乱的关系,从分子水平阐述中老年人群脂代谢紊乱的遗传学因素及发病机制。 方法:(1)44只清洁级大鼠在实验前适应性喂养一周后,随机分为高脂模型对照组、米面组、菰米组和阴性对照组;参照美国营养学会推荐的AIN-93M动物合成饲料配方,在此基础上适当调整蛋白质和蔗糖的比例,增加饱和脂肪酸含量,制成高脂饲料;同时用粳米粉、面粉和菰米粉代替高脂饲料中蔗糖和淀粉部分,配制成米面组饲料和菰米组饲料。(2)实验开始后按适应期摄食水平供给饲料,初期给予低于适应性喂养量10-20%的量,并在第1周逐日增加,至第2周达到适应性喂养量,此后维持6周,确保每只大鼠的食物摄取量相同。连续喂养8周后,测定各组大鼠体重,血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(Lep)、脂蛋白酯酶(LPL)、肝酯酶(HL)、血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)和PPARαmRNA表达。(3)在南京市鼓楼区10个社区,采用自愿报名的方式,选取3162名45岁以上的中老年人群为调查对象,对社区中老年人群实施医学体检,进一步获取调查对象脂代谢紊乱的有关资料、数据和信息。(4)运用聚合酶链反应.限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对南京地区汉族血脂异常人群FABP2基因A54T多态性进行分析,并研究其与中老年人群脂代谢紊乱的相关性。 结果:(1)动物试验结果表明,与高脂模型对照组比较,菰米组大鼠的体重、空腹血糖FBG、血清胰岛素INS、血清TC、TG、LDL-C水平和AI值显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05);FFA、Lep水平显著降低,血清和肝组织匀浆LPL、HL水平显著升高,血清和肝组织匀浆MDA水平显著降低,SOD和T-AOC水平显著升高,PPARα mRNA表达显著升高(P<0.05);大鼠肝脏组织病理观察,菰米组大鼠肝脏肿大程度明显减轻,色泽较红,肝脏脂肪变性程度显著减轻。(2)在南京市鼓楼区3162名被检中老年居民中,血脂异常男女合计检出率为47.28%,总体标化率为47.32%;血脂异常组人群的超重、肥胖和腹型肥胖合计检出率分别高达41.33%、19.17%和55.75%;高甘油三酯血症男女合计检出率为34.47%,血脂异常合并高血压合计的检出率为22.17%,显著高于血脂异常合并糖尿病和同时患三种慢性病的检出率。不论是男性还是女性,65-74岁都是易患血脂异常的最危险年龄段;调查结果还表明,血脂水平与体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压和血糖密切相关。(3)血脂异常人群FABP2基因突变型Ala54/Thr54和Thr54/Thr54的基因型频率为71.9%,明显高于正常对照组人群(56.5%),且差异具有统计学意义(P<0.05)。两组FABP2基因突变型基因携带者血清TG水平显著高于FABP2基因野生型基因携带者,血脂异常组FABP2基因突变型人群血清TC水平显著高于FABP2野生型基因携带者,HDL-C水平显著低于FABP2野生型基因携带者(P<0.05)。 结论:菰米对用高脂饲料喂养的大鼠具有预防脂代谢紊乱发生的作用。其机制可能是,菰米通过上调大鼠PPARαmRNA的表达,调控大鼠体内胆固醇和TG的水平,促进脂肪酸氧化和TG分解,加速HDL-C的合成,减少VLDE的合成;抑制大鼠氧化应激和脂质过氧化损伤,提高抗氧化能力;提高脂蛋白代谢关键酶的活性,从而实现对大鼠血脂水平的调节。 南京市鼓楼区社区3162名中老年人群医学体检的结果显示,血脂异常检出率为47.28%,总体标化率为47.32%,可知调查对象中血脂异常的检出率较高,已严重威胁中老年人群的健康。 此外,血脂异常人群FABP2基因A54T基因多态性分析提示,FABP2基因多态性可能是脂代谢紊乱发生的遗传易感因素之一;携带FABP2基因突变型的个体,较暴露于同样环境中的野生型基因携带者,发生脂质代谢紊乱的风险增高。
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