随着抗生素的大量使用,细菌耐药日趋严重,而碳青霉烯类抗生素作为一组新型的β-内酰胺类广谱抗生素,对绝大多数的β-内酰胺酶耐受,对各种细菌感染疗效优异,毒副反应少,使其在临床治疗严重感染中具有难以替代的作用,成为开发抗感染药物的研究热点。本课题是关于碳青霉烯类抗生素培南类原料药中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA)的合成工艺研究。本课题在印度Arch酶法工艺和日本高砂不对称合成工艺的研究成果基础之上,以苯甲酰胺为起始原料经羟甲基化得到N-羟甲基苯甲酰胺,与乙酰乙酸甲酯缩合,经酶促还原、脱保护、甲酯保护,酒石酸成盐纯化后,叔丁基二甲基氯硅烷保护羟基,然后用格式试剂闭环、过氧乙酸氧化得到4-AA。工艺总收率达18%以上,产品纯度大于98.2%,含量高于96.7%。本课题将酶还原工艺用于4-AA手性中间体的合成研究中,为后续4-AA的合成工艺研究提供了基础数据和新的研究方向。本课题还针对于文献步骤合成工艺进行部分改进,减少了三乙胺调pH步骤,并且降低了过氧化反应中过氧乙酸浓度等,为4-AA的工业化生产提供了数据依据,并在一定程度上降低了工业化生产中存在的危险。