慢性期HIV感染者病毒储存库与CD4+/CD8+淋巴细胞比值的关系

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tianwang782
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背景与目的:在高效联合抗反转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy,HAART)下,HIV感染/AIDS的预后已得到明显改善。但目前的抗逆转录病毒药物还无法根治HIV感染/AIDS。治愈这一疾病的主要障碍是HIV储存库,整合了病毒DNA的静息型T淋巴细胞成为潜伏的病毒储存库,引起HIV低水平的复制和表达,感染其他CD4+T淋巴细胞。HIV持续的复制和表达则会刺激机体的免疫激活;另一方面,患者体内异常的免疫激活状态也会反过来刺激储存库,使其复制并产生新的病毒。CD4+/CD8+T淋巴细胞比值是代表HIV感染患者免疫激活状态的一个较好的指标。本研究期望纳入HIV感染慢性期的患者,根据HIV-1 DNA的值将患者分为2组,通过比较这两个组的病毒学因素和T淋巴细胞亚群的差异,以及两组的淋巴细胞亚群的随时间变化,来研究储存库之间和这些因素的关系。方法:按照入排标准从北京协和医院感染内科免疫功能低下门诊纳入61名患者,根据储存库大小分为DNA<3 log拷贝/106 PBMCs和DNA≥3 log拷贝/106 PBMCs两个组。采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群,用PCR-荧光探针法检测HIV-1 DNA,从医院信息系统中收集患者的基本信息和门诊血常规检测结果。在基线和随后的5个随访时间点上比较两组之间CD4/CD8淋巴细胞比值、CD8淋巴细胞数量、HLA-DR+CD8+淋巴细胞比例、CD38+CD8淋巴细胞比例的差异。绘制上述指标随时间变化的曲线,分析其变化趋势和走向。结果:1.储存库与CD4/CD8淋巴细胞比值的关系在MO、M6两个时间点,两组之间的CD4/CD8淋巴细胞比值存在差异,DNA≥3 log copies/106 PBMCs 组的 CD4/CD8 淋巴细胞比值低于 DNA<3 log copies/106 PBMCs组。在治疗的前6个月,DNA<3 log拷贝/106 PBMCs组的CD4/CD8淋巴细胞比值高于DNA≥3 log拷贝/106 PBMCs组,这一差异随治疗时间增长而缩小。2.储存库与CD8淋巴细胞的关系在M0和M6两个时间点,两组之间的CD8淋巴细胞数量存在显著性差异,DNA≥3 log copies/106 PBMCs 组的 CD8 淋巴细胞数量高于 DNA<3 log copies/106 PBMCs组。在治疗的前6个月,DNA<3 log拷贝/106 PBMCs组的CD8淋巴细胞数量低于DNA≥3 log 拷贝/106 PBMCs 组。3.储存库与CD8淋巴细胞激活亚群的关系代表CD8淋巴细胞激活亚群的HLA-DR+CD8+淋巴细胞比例和CD38+CD8淋巴细胞比例两项指标,DNA≥3 log拷贝/106 PBMCs组均要高于DNA<3 log拷贝/106 PBMCs 组。结论:1.治疗前较高的HIV-1 DNA水平预示HAART早期(前6个月)较低的CD4/CD8细胞比值和较高的CD8细胞计数。与HIV-1 DNA水平差异相伴随的CD4/CD8细胞比值和较高的CD8细胞计数差异会随着治疗时间的延长逐渐缩小,直至消失。2.治疗前的高水平HIV-1 DNA预示治疗过程中高比例的CD8细胞激活亚群,与HIV-1 DNA水平差异相伴随的CD8细胞激活亚群比例差异在治疗过程中始终存在。
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