论文部分内容阅读
目的检测再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)、骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndromes, MDS)、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、患者细胞毒T细胞亚群平衡及其活性的改变,探讨三种疾病造血异常的细胞免疫机制,为临床治疗选择提供实验室依据。方法采用流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检测2011年7月至2012年7月期间在山东大学附属省立医院住院或门诊患者共77例,其中包括AA组17例、MDS组35例(其中RA19例,RAEB16例)AML组15例和正常对照组10例的细胞毒性T细胞(Tcl、Tc2)以及部分T细胞亚群比例并进行统计学对比分析,借以评价各组患者的细胞免疫状态。结果1. AA、MDS、MDS-RA、MDS-RAEB及AML组分别与正常对照组进行CD8+T细胞亚群改变的比较：对比于正常对照组,AA组Tc1、Tc1/Tc2、CD8+HLA-DR+、CD3+CD8+CD28+、 CD8+CD45RO+均显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),Tc2无明显统计学差异,CD8+CD45RA+显著性减低(P＜0.01)。MDS组CD8+CD45RA+显著性减低(P<0.05), CD8+CD45RO+显著升高(P＜0.05),其余参数无显著变化。MDS-RA组Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45RO+、CD3+HLA-DR+比例显著性升高(P＜0.05),Tc2无明显统计学差异,CD8+CD45RA+显著性减低(P＜0.01)；MDS-RAEB组Tc1、CD3+CD8+CD28+、CD8+HLA-DR+显著性降低(P＜0.05),Tc2无显著变化但有上升趋势(P＞0.05),Tcl/Tc2无明显变化,CD8+CD45RA+减低但差异不明显(P＜0.1),CD8+CD45RO+显著性升高(P＜0.05)；AML组Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RO+、CD8+HLA-DR+比例均显著减低(P＜0.01),Tc2比例显著升高(P＜0.05)。2.AA与MDS-RA组CD8+T细胞亚群的比较与AA组相比,MDS-RA组Tcl/Tc2、CD3+CD8+CD28+显著性减低(P＜0.05),CD8+CD45RO+显著减低(P＜0.01),其余指标无显著变化。3. MDS-RAEB组与MDS-RA组CD8+T细胞亚群改变的比较：对比于MDS-RA组相比,RAEB组Tc1, Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+CD3+HLA-DR+显著性降低(P＜0.05,P＜0.01),Tc2有升高趋势,但无明显差异；其余参数无显著差异(P＞0.05)。4.AML组与MDS-RAEB组CD8+T细胞亚群改变的比较：对比于MDS-RAEB相比,AML组Tc2细胞升高明显(P<0.05), Tc1、Tc1/Tc2、 CD8+CD45RA+、CD8+CD45RO+、CD3+HLA-DR+显著性减低(P＜0.05,P＜0.01)。结论1.AA组患者CD8+CTL细胞数量明显增多,Tc细胞群向Tcl极化,CD45RA+T向CD45RO+T转化增加,体内免疫激活过度,证实了再障由于T细胞异常活化增殖,从而引起造血功能衰竭的免疫学发病机制。2.MDS-RA同AA组免疫状态相似,比较两组患者各T细胞亚群的变化,并无显著性统计学意义,提示MDS-RA和AA细胞免疫状态为抗肿瘤免疫占据主要作用,因免疫因素介导的凋亡过度导致骨髓衰竭。MDS-RAEB与MDS-RA相比,免疫状态则截然不同,随病情进展,患者恶性细胞克隆不断增大,低下的免疫不能有效的清除肿瘤细胞,终使疾病迅速进展甚至转为急性髓系白血病。3.AML组结果和MDS-RAEB阶段相似,机体的细胞免疫功能呈现不断下降趋势,有抗肿瘤免疫作用的细胞减少,导致此阶段机体免疫功能处于进一步抑制状态。4.AA、不同阶段的MDS、AML患者的细胞免疫状态是不同的,在AA和MDS早期阶段,Tc1/Tc2的平衡向Tcl偏移,且伴有T细胞亚群活性增加；而在MDS晚期和AML阶段,则向Tc2偏移,T细胞亚群活性减低。前者可能和骨髓造血衰竭密切相关,而后者可能是恶性克隆免疫逃逸的重要机制之一。