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本研究通过建立大鼠顺铂（cisplatin,cis-diamminedichloroplatinum,DDP）肾毒性模型,观察川芎嗪（ligustrazine,tetramethypyrazine,TMP）对其保护作用,并从抗氧化损伤及细胞凋亡等方面探讨其作用机制。8mg·kg-1DDP ip诱导大鼠肾损伤,于给DDP2d前开始大鼠分别ip50 mg·kg-1·d-1、100mg·kg-1.d-1TMP,连续5d,末次给药4h后处死大鼠,计算肾脏指数、测血清尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）含量,测24h尿蛋白含量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、γ-谷氨酸转换酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）的活性:制备肾皮质匀浆,测定肾皮质中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性;大鼠肾脏用10%中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋,HE染色,光镜观察肾组织形态学变化;采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测肾脏细胞凋亡,免疫组化SP法检测肾脏Bax和Bcl-2表达水平。 结果:50mg·kg-1、100mg·kg-1TMP给药组均能降低DDP所致大鼠24h尿蛋白及BNU、Scr含量的升高,分别下降41%、65%,18%、58%,14%、49%（P<0.05、p<0.01）;对DDP所致的尿NAG、GGT、ALP活性的升高,TMP两剂量组也可明显降低,分别下降17%、29%,46%、48%,18%、25%（P<0.05、p<0.01）;与DDP组比较,100mg·kg-1TMP给药组可明显降低肾组织MDA、NO含量及NOS活力的升高,分别降低37%、45%、23%（p<0.05）,GSH含量、SOD、GST活性分别升高1.33、1.66、1.57倍（p<0.05）。肾脏病理组织学检查,DDP组肾小球结构清楚,但可见明显充血,近曲小管上皮细胞重度浊肿,管腔内可见明显蛋白管型和红细胞管型,间质呈炎症反应,远曲小管腔内可见充血及红细胞管型,TMP两剂量组地均可改善DDP引起的肾脏病理改变,但以100mg·kg-1给药组明显。TUNEL检测结果显示,DDP组凋亡细胞以肾小管最明显,肾小球少见,TMP两剂量组可明显减少DDP引起的肾脏凋亡细胞数（P<0.01）,凋亡指数分别下降57%、91%（P<0.01）;免疫组化结果可见DDP组Bax表达与对照组比较明显增加（P<0.01）,而Bcl-2表达较弱（P<0.05）,TMP两剂量组显著增强肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,而减少Bax表达,并明显降低Bax/Bcl-2比值,与DDP组比较分别下降40%、70%（P<0.01）。 研究提示:TMP对DDP所致大鼠肾毒性具有保护作用,其机制可能与增强机体的抗氧化能力、减少脂质过氧化水平及抑制DDP引起的肾脏细胞凋亡有一定关系。