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目的:研究NGAL基因在肺鳞癌和肺腺癌病理组织中的表达水平及临床意义,初步验证其作为肺癌血清标志物与判断临床方面的应用价值。方法:1、运用荧光定量PCR技术对肺腺癌、肺鳞癌及癌旁组织中NGAL基因的表达情况进行检测和分析。2、采用免疫组化技术对55例肺鳞癌、63例肺腺癌及相应的118例癌旁组织中NGAL基因的表达情况进行检测,研究NGAL与非小细胞肺癌中不同病理类型的关系和其在肿瘤中的表达情况与临床资料的联系。3、使用ELISA(酶联免疫吸附试验)测定98例非小细胞肺癌病人的外周血中NGAL手术前后的含量,并与80例体检健康者进行比较。分析NGAL在肺癌患者外周血血清中的变化及其与临床病理参数的相关性,初步判断血清NGAL的诊断价值。结果:1.在荧光定量PCR实验中NGAL基因扩增曲线平滑,各曲线均可见典型的对数扩增前期、对数扩增期和平台期,根据公式2-△△CT定义癌旁肺组织表达量为1,结果表明NGAL在肺腺癌组织中的相对表达量为10.265±1.271,在肺鳞癌组织中的相对表达量为4.934±1.736,表达明显高于癌旁肺组织。2.在免疫组化实验中NAGL在肺鳞癌组织中阳性表达率54.54%(30/55),癌旁对照中的阳性表达率只有3.63%(2/55),NAGL在肺腺癌组织中阳性表达率77.77%(49/63),其癌旁对照组织中阳性表达率只有4.76%(3/63)。在伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中NGAL的表达阳性率为84.1%(58/69),而在没有淋巴结转移中的阳性率为53.0%(36/49),差异显著(P<0.05);NGAL在Ⅲ期(TNM分期)非小细胞肺癌组织为93.0%(40/43)显著高于Ⅰ/Ⅱ期(TNM分期)非小细胞肺癌组织中表达率58.6%(44/75)(P<0.05)3.ELISA法显示:肺癌组NGAL表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义。NGAL的表达与患者年龄、性别无关,而与肺癌具体的病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况密切相关,手术后NGAL水平与术前相比较,差异也有统计学意义。结论:1、肺鳞癌和肺腺癌组织中mRNA和蛋白质水平都存在NGAL基因的高表达。2、肺腺癌和肺鳞癌组织中NGAL基因的表达存在较大的差别,肺腺癌组织中的阳性表达率显著高于肺鳞癌。3、肺鳞癌和肺腺癌患者术前的外周血清中NGAL的含量较正常人明显升高,手术后迅速降低,提示NGAL可以用为血清肿瘤标记物,作为肺癌筛查和观察治疗疗效的指标。