原位肿瘤可以通过驱动靶器官中预转移微环境的形成来促进肿瘤的远端转移。现如今,已有很多研究报道了骨髓来源细胞诸如髓源免疫抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关中性粒细胞等在构建预转移微环境中的作用,而对组织定居型细胞在构建预转移微环境中的作用和机制了解的相对较少。多种肿瘤能够特异性的向肺部转移,已知肺中的巨噬细胞能够影响肿瘤细胞的黏附、外渗和早期定植。并且,巨噬细胞是继发性肿瘤微环境中的潜在治疗靶标。在肺组织中,有两种类型的巨噬细胞,即肺泡巨噬细胞（AMs）和间质巨噬细胞（IMs）。截至目前,已有很多文献报道了IMs能够通过帮助肿瘤细胞外渗、存活和生长等促进肿瘤的转移。但AMs,作为组织定居型巨噬细胞,在肿瘤条件下促进预转移微环境形成的具体作用及在肿瘤条件下是如何被诱导激活进而驱动预转移微环境构建的具体机制尚不明确,亟待深入阐明。本论文研究发现,1)肿瘤条件下被激活的AMs能够通过增加CCL12的表达募集单核样髓源免疫抑制细胞（mo-MDSCs）构建预转移微环境,促进肿瘤转移。2)细胞因子微阵列实验发现,小鼠预转移微环境中IL-1β、CXCL10、CXCL1、CCL2、CCL12和CXCL2含量显著增加,进一步的实验确定CXCL10可直接作用于AMs,上调其CCL12表达,进而促进mo-MDSCs的募集。3)CXCL10通过受体CXCR3/TLR4激活TAK1-NF-κB/ERK/JNK信号通路,诱导AMs的激活,CXCR3或TLR4受体的缺失以及CXCR3或TLR4受体抑制剂的使用均会显著降低预转移微环境中AMs表达CCL12,mo-MDSCs的募集及肿瘤转移。4)荷瘤不同时期预转移微环境中AMs的转录组测序发现预转移微环境AMs中UBE2O表达下调,并且UBE2O的下调能够显著增强由CXCL10诱导的AMs表达CCL12。5)蛋白质谱分析发现UBE2O能够与TRAF6和DDX3X相结合,AMs中UBE2O的下调通过促进TRAF6的泛素化或抑制DDX3X的降解增强TAK1-NF-κB/ERK/JNK信号通路的激活,进而增强CXCL10诱导的AMs表达CCL12。这些结果表明,肿瘤条件下预转移微环境中增加的CXCL10能够诱导AMs表达CCL12,进而募集mo-MDSCs构建预转移微环境。同时,我们的研究揭示了CXCL10、AMs表面受体、受体介导的相关信号通路,以及肿瘤条件下AMs中UBE2O的下调增强CXCL10诱导的AMs表达CCL12的机制。综上所述,我们的研究探讨了原位肿瘤诱导预转移微环境中AMs激活促进预转移微环境形成的作用方式,并揭示了AMs被激活的主要机制。该研究相关内容的阐明对于深入了解原位肿瘤诱导远端靶器官中细胞促进预转移微环境形成的机理提供了新的证据,为恶性肿瘤靶向治疗的抗肿瘤药物设计及临床分子诊治提供了重要参考。