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造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)具有自我更新和分化成所有血细胞的能力，其发育过程和动态调控机制一直是科学界关注的焦点问题。前期研究已发现一系列microRNAs在关键造血组织器官或不同血细胞类群中高表达，但其功能和分子机制尚不明确。斑马鱼因其体外发育和早期胚胎透明等独特优势，已被广泛应用于发育生物学研究。斑马鱼的血细胞发育过程与哺乳动物高度相似，其造血干细胞在主动脉-性腺-中肾区域(aorta-gonad-mesonephros，AGM)通过内皮-造血转换过程（endothelial to hematopoietic transition，EHT）产生。随后造血干细胞迁移至尾部造血组织(caudal hematopoietic tissue，CHT)进行扩增和分化;CHT区的淋系前体进而向胸腺迁移并最终形成T细胞。但目前对于造血干细胞发育以及CHT区淋系前体向胸腺迁移的调控机制仍知之甚少。本研究旨在阐明miR-142a-3p在造血干细胞发育以及rac2在淋系前体从CHT向胸腺迁移的调控机制。 表达谱分析证实miR-142a-3p在斑马鱼造血干细胞中特异表达。吗啉基寡核苷酸（Morpholino）和遗传突变体的功能实验表明，在缺失miR-142a-3p的胚胎中，AGM区域造血干细胞和胸腺处T淋巴细胞数目减少。通过microarray、原位杂交、荧光定量PCR以及萤光素酶报告系统等多种实验手段证实，miR-142a-3p通过靶向干扰素调控因子irf7介导的炎性信号调控造血干细胞的形成和分化。此外，还发现miR-142a-3p也可以通过直接抑制凋亡因子p53影响造血干细胞的存活，并且miR-142a-3p对于两者的调控是平行的。 趋化因子及其受体在斑马鱼淋系前体细胞向胸腺迁移过程中是不可或缺的，但对于淋系前体细胞本身运动能力的调控研究较少。发现Rho GTPase家族中rac2基因在CHT区的中性粒细胞和淋系前体细胞中特异性表达。敲降rac2的胚胎中，淋系前体细胞的运动能力降低，向胸腺的迁移受阻，并聚集在CHT区域。进一步研究证实，Rac2通过P21蛋白激活激酶(P21Protein-Activated Kinase，Pak1)介导的AKT信号通路调控淋系前体细胞迁移。 本论文首次证明miR-142a-3p通过irf7信号调控斑马鱼造血干细胞产生，并通过p53调控造血干细胞存活;在造血干细胞分化后期，发现Rac2-Pak1通过控制淋系前体细胞的运动能力调控其向胸腺的归巢运动。本论文的发现丰富了对造血干细胞发育的认识，并为治疗血液及免疫系统疾病提供了新的思路。