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抑郁症（depression）是由多种原因引起的神经精神性障碍疾病，主要临床特征状态为情感抑郁、心情低落、精神萎靡、食欲减退、体重下降、性欲减退、思维迟钝、记忆力减退等。世界卫生组织（WHO）进行统计，抑郁症是目前世界上患病人数最多造成损失最大的疾病之一，全球共有约3.5亿人口受到抑郁症的影响，对人们的生活质量造成巨大的影响，并造成了严重的经济损失。我国患有抑郁症人数共有约5500万人。根据世界卫生组织全球疾病负担调查估计，预计到2030年，抑郁症可能成为造成人类身体机能混乱,死亡人数最多的最大威胁。Shadoo蛋白是通过基因组学方法筛选出来的一种与朊蛋白（PrP）类似的蛋白，编码基因为Sprn，我们观察到Sprn基因敲除小鼠出现典型的抑郁症状，由于Shadoo蛋白具有与朊蛋白相似的神经保护作用，参与调节多种神经生理生化过程，对于神经系统功能的调节具有重要作用。本研究以Sprn基因敲除小鼠为模型，与普通野生型（Wild-type,WT）小鼠相比较，研究Shadoo蛋白对抑郁的调节作用。本实验主要包括四个主要部分：1）构建Sprn基因敲除小鼠品系，筛选鉴定Sprn基因敲除双染色体纯合小鼠；2）采用神经行为学实验测试Sprn基因敲除小鼠抑郁及绝望行为；3）采用Golgi染色方法观察统计Sprn基因敲除小鼠海马CA1区神经元密度和大脑皮层神经元密度，以验证Shadoo蛋白对神经元损伤及再生能力的影响；4）采用RT-PCR和Western blot方法验证与抑郁症相关的神经递质，神经递质受体等基因、蛋白表达情况。结论：1）成功构建Sprn基因敲除小鼠品系，筛选Sprn基因敲除双染色体纯合小鼠；2）神经行为学实验证实Shadoo蛋白缺失导致了小鼠出现明显抑郁及绝望行为；3）Sprn基因敲除小鼠海马CA1区和大脑皮层神经元密度明显小于正常野生型小鼠，Shadoo蛋白缺失导致了神经元损伤或神经元再生能力下降；4）RT-PCR实验检测多种与抑郁症有关基因mRNA表达情况，其中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、脑源神经营养因子（BDNF）、IL-6、5-羟色胺受体1A（5-HTR-1A）和多巴胺受体1型（DR1）mRNA表达量降低，而其他5-HT受体和DA受体表达量无明显变化；Wester blot实验中5-羟色胺受体1A（5-HTR-1A）表达量降低，多巴胺转运体（DA-transporter）表达量无明显变化。