论文部分内容阅读
目的：探讨δ、κ阿片受体在舒芬太尼预处理中的角色及Cx43在舒芬太尼预处理中心肌保护作用的可能机制。方法：健康雄性SD大鼠70只,2-3月龄，体重250-330g,采用随机数字表法，将其分为5组（n=14），对照组（C组）；缺血再灌注组（I/R组）采用结扎左冠状动脉前降支30min再灌注120min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型；舒芬太尼预处理组（SPC组）在心肌缺血前给予舒芬太尼3μg/kg，输注5min，停止5min，重复3次进行预处理；δ阿片受体拮抗剂呐曲吲哚＋舒芬太尼预处理组(NTD+SPC组)和κ阿片受体拮抗剂nor-binaltorphimine+舒芬太尼预处理组（BNI+SPC组）分别于给舒芬太尼前10min和15min静脉注射纳曲引哚和nor-binaltorphimine5mg/kg。于给药前(T0）、缺血前即刻(T1)、缺血30min(T2)、再灌注30min(T3)和120min(T4)五个时间点记录大鼠HR、MAP，并计算RPP；记录大鼠心电图进行心律失常评分。于再灌注末采集动脉血样，测定血清cTnI和CK-MB的浓度，伊文氏蓝-TTC染色法测定心肌梗死面积。留取心肌组织，免疫组化染色法检测Cx43蛋白的表达；RT-PCR技术检测大鼠心肌组织中Cx43mRNA的表达水平。结果：1.各组大鼠HR组间及组内各时点差异无统计学意义（P>0.05）；与C组比较，I/R组T4时MAP降低，T2、T4时RPP降低（P<0.05）；与I/R组比较，SPC组T1时MAP和RPP降低，NTD+SPC组T2时RPP升高（P<0.05）；与SPC组比较，NTD+SPC组和BNI+SPC组T1时MAP和RPP升高，NTD+SPC组T2时RPP升高（P<0.05）；与T0时比较，I/R组T2-T4时MAP和RPP降低，SPC组T1-T4时MAP和RPP降低，BNI+SPC组T2-T4时MAP降低，T4时RPP降低（P<0.05）；与T1时比较，I/R组T2时MAP降低，T2-T4时RPP降低（P<0.05）。2.与C组比较，I/R组、NTD+SPC组和BNI+SPC组血清cTn-I和CK-MB浓度和心律失常评分升高（P<0.05），四组Cx43OD值和mRNA表达降低（P<0.05）；与I/R组比较，SPC组、BNI+SPC组心肌梗死面积降低（P<0.01），SPC组、NTD+SPC组心律失常评分降低（P<0.05），SPC组、NTD+SPC组、BNI+SPC组血清cTn-I和CK-MB浓度降低（P<0.05），SPC组Cx43OD值、mRNA表达升高（P<0.05）；与SPC组比较，NTD+SPC组、BNI+SPC组心肌梗死面积和血清cTn-I和CK-MB浓度升高（P<0.05），Cx43OD值、mRNA表达减弱（P<0.05），BNI+SPC组心律失常评分增高（P<0.05）。结论：1. δ和κ阿片受体参与了舒芬太尼预处理减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，δ阿片受体主要介导其缩小心肌梗死面积的作用，而κ阿片受体主要介导抗缺血性心律失常的作用。2.舒芬太尼预处理可能通过激动δ和κ阿片受体后调节Cx43的表达发挥心肌保护作用。