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目的:扁平苔癣又名扁平红色苔癣(lichen ruber planus)是一种原因不明的慢性或亚急性炎症性皮肤黏膜病。皮损常为紫红色多角形扁平丘疹,常有口腔黏膜损害。可因多种原因诱发,如:遗传因素、自身免疫、感染因素、精神神经因素、药物因素等,治疗一般有效,病程较长,但确切病因及发病机理尚无定论。近年来有研究认为该病可能与自身免疫功能失调和迟发超敏反应等有关。扁平苔藓的组织病理表现为特异性炎症:表皮角化过度,局灶性呈楔形颗粒层增厚,棘细胞层不规则增厚,基底细胞液化变性及真皮上部以淋巴细胞为主的带状浸润。核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一个分布广泛的可诱导性转录因子,可被病毒产物、细胞因子、氧自由基、紫外线及细菌等激活,通过调控多种细胞因子、炎症介质等多种因子相关基因的转录,参与免疫应答、炎症反应、细胞生长分化及凋亡等生理和病理过程。近来研究表明NF-κB参与了多种皮肤病的发病过程,已经成为皮肤病当前研究的一个热点。血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)是一种重要的细胞黏附分子,属于免疫球蛋白超家族成员。主要表达在活化的血管内皮细胞上,它涉及多种免疫反应,在炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应中起重要作用.非常晚期抗原-4(very late anti-gen-4,VLA-4)是细胞黏附分子整合素家族成员,由α4β1异源二聚体组成,主要在淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞表面表达,其中整合素α亚单位有一短的胞质内结构域,可与众多蛋白结合进而与细胞骨架相连形成信号复合体,为炎症细胞的激活提供一个关键的共刺激信号。且VLA-4为VCAM-1之受体,其与配体纤维粘连蛋白和VCAM-1的结合是炎性细胞黏附、迁移至血管外组织的关键步骤,其参与炎症反应中白细胞触发活动的全部过程,在许多慢性炎症和自身免疫性疾病中发挥重要作用。目前研究认为,VCAM-1和VLA-4主要参与了淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附及向组织中的浸润,从而导致此慢性炎症的发生。本实验拟通过检测LP皮损中NF-κB、VCAM-1、VLA-4的表达情况来阐述它们在LP发病中各自的作用以及相互的关系,进而为探讨LP的详细发病机制提供实验依据。方法:皮损标本来源于2004年10月~2008年4月到河北医科大学第四医院皮肤科就诊的LP患者30例,均经临床和组织病理确诊为LP,其中男性12例,女性18例,年龄21~60岁,平均(35.90±1.84)岁,病程2月~24月,平均9.24±1.11月。所有患者均已经排除患有系统性疾病及其他皮肤病,且3个月之内未接受任何治疗。选取河北医科大学第四医院外科15例手术患者的健康皮肤作为正常对照,对照组在年龄、性别及取材部位上均与LP患者匹配。应用免疫组化SP法检测皮损的NF-κB、VCAM-1、VLA-4,结果采用两等级资料比较的Mann-Whitney U秩和检验以及Spearman等级相关分析。应用SPSS13软件分析实验结果。结果:1组织病理检查显示:入选的30例LP患者皮损可见表皮角化过度(26/30);颗粒层呈局灶性楔形肥厚(28/30);棘细胞层不规则增厚(26/30);基底细胞液化变性(15/30);真皮浅层淋巴细胞呈带状浸润(30/30);真皮浅层毛细血管扩张增多(25/30)2免疫组化结果:阳性者色为棕黄色颗粒。2.1 NF-κB阳性为细胞胞核及胞浆着色,以胞核着色为主。表皮全层角质形成细胞阳性着色,其中强阳性8例,阳性15例,弱阳性7例,阴性0例,与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.2 VCAM-1阳性为细胞胞浆及胞膜着色。表皮全层角质形成细胞、真皮浅层毛细血管内皮细胞阳性着色,其中强阳性4例,阳性16例,弱阳性7例,阴性3例。与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.3 VLA-4阳性为细胞胞浆及胞膜着色。表皮全层角质形成细胞、真皮浅层毛细血管内皮细胞及浸润的淋巴细胞阳性着色,其中强阳性9例,阳性15例,弱阳性4例,阴性2例。与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.4 LP患者皮损中NF-κB、VCAM-1、VLA-4的表达强弱程度经Spearman等级相关分析发现:NF-κB和VCAM-1呈正相关;NF-κB和VLA-4呈正相关;VCAM-1和VLA-4呈正相关。结论:1本实验中,LP患者皮损中NF-κB表达水平显著高于对照组,NF-κB表达上调可能导致了表皮细胞过度增生以及真皮浅层淋巴细胞的迁移、增殖与分化。2 LP患者皮损中VCAM-1表达水平显著高于对照组,VCAM-1表达上调可能参与了淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附,进而诱导了淋巴细胞向组织的迁移与浸润,VCAM-1表达上调还可能间接参与了基底层细胞的液化变性及表皮细胞的过度增生。3 LP患者皮损中NF-κB和VCAM-1呈正相关,两者可能共同促进了LP表皮细胞过度增生以及真皮浅层淋巴细胞的黏附与浸润的过程。4 LP患者皮损中VLA-4表达水平显著高于对照组,VLA-4表达的上调可能导致了炎细胞与血管内皮细胞的黏附与浸润。VLA-4表达上调同VCAM-1一样,也可能间接参与了基底层细胞的液化变性及表皮细胞的过度增生。5 LP患者皮损中NF-κB分别与VCAM-1、VLA-4存在正相关。NF-κB表达的上调促进了包括VCAM-1、VLA-4等多种因子的转录,介导了LP的炎症反应及表皮细胞的增生过程。