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目的:有研究认为高尿酸是阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的一个独立的危险因素,其与ED的发生关系密切。但是也有观点认为纠正肾脏功能损害后,高尿酸对阴茎勃起功能无显著影响。高尿酸与ED的关系仍不明确,其对勃起功能的影响机制仍不清楚。本研究通过分析高尿酸大鼠阴茎海绵体中活性氧(ROS)含量、一氧化氮(NO)含量及内皮性一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化内皮性一氧化氮合酶(P-eNOS)、神经源性一氧化氮合酶(nNOS)、Rho激酶(ROCK1、ROCK2)的表达等情况,探讨高尿酸与ED的关系以及其对大鼠阴茎勃起功能的影响机制。方法:将24只8周龄的雄性SD大鼠,以随机的方式分成正常组(A组)、高尿酸组(B组)、非布索坦组(C组)、治疗组(D组),每组6只大鼠,适应性喂养一周后进行药物灌胃。A组予以生理盐水2ml/d灌胃;B组予以氧嗪酸钾250mg/(kg?d)溶于2ml生理盐水中灌胃;C组予以非布索坦5mg/(kg?d)溶于2ml生理盐水中灌胃;D组予以氧嗪酸钾250mg/(kg?d)及非布索坦5mg/(kg?d)分别溶于1ml生理盐水中序贯灌胃。4周后麻醉大鼠进行最大阴茎海绵体内压/颈总动脉平均压(ICPmax/MAP)测定,并采血检测各组大鼠血清睾酮水平及肾功能情况。处死大鼠后取阴茎海绵体组织用ELISA方法测定其中的活性氧(ROS)及一氧化氮(NO)含量,用免疫组化和Western blot方法测定阴茎海绵体组织eNOS、P-eNOS、nNOS、ROCK1、ROCK2的表达情况。结果:各组大鼠体重(A组:337±7.9g、B组:325.5±6.6g、C组:329±7g、D组:330.8±7.5g)、血肌酐(A组:27.9±3.9μmol/l、B组:29.4±3.8μmol/l、C组:30.2±3.4μmol/l、D组:28.5±4.7μmol/l)、血尿素氮(A组:7.2±0.8 mmol/l、B组:7.5±0.7mmol/l、C组:6.8±1.1 mmol/l、D组:7.3±1.1 mmol/l)、血清睾酮水平(A组:461.7±74.4 ng/dl、B组:456.9±71.7 ng/dl、C组:459.2±68.8ng/dl、D组:472±97.8 ng/dl)、颈动脉平均动脉压(A组:119.6±8.7mm Hg、B组:126.4±4.7 mm Hg、C组:123.5±6.1 mm Hg、D组:120.2±6.6mm Hg)无显著差别(P>0.05)。B组大鼠血尿酸水平(147.9±14.7μmol/l)显著高于其余各组(A组:45.9±4.9μmol/l、C组:40.5±3.4μmol/l、D组:47.5±5.3μmol/l)(P<0.05)。通过ELISA方法得B组大鼠阴茎海绵体组织ROS含量(8833.9073±743.1458 U/ml)显著高于其余各组(A组:5183.9379±527.5111 U/ml、C组:5462.8402±753.2719 U/ml、D组:5311.4930±560.1909 U/ml)(P<0.05)。通过ELISA方法得B组大鼠阴茎海绵体组织NO含量(31.5±2.71μmol/L)显著低于其余各组(A组:40.18±3.25μmol/L、C组:41.73±2.45μmol/L、D组:42.3±3.67μmol/L)(P<0.05)。通过在0V、3V、5V电压刺激下分别测定各组大鼠ICPmax/MAP值,B组大鼠ICPmax/MAP值(0.1±0.01,0.41±0.06,0.49±0.04)显著低于其余各组(A组:0.17±0.01,0.82±0.03,0.86±0.03、C组:0.18±0.01,0.78±0.02,0.86±0.02、D组:0.16±0.01,0.79±0.03,0.85±0.04)(P<0.05)。通过免疫组织化学染色可以看出eNOS、P-eNOS主要表达于血管内皮细胞和海绵窦腔内,nNOS主要表达在神经细胞,ROCK1、ROCK2主要表达于海绵体血管平滑肌细胞胞浆中。免疫组化显示体现eNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的积分光密度值(IOD)B组(502.33±92.09)较其余组(A组:1022±250.35、C组:969.33±162.13、D组:979.67±187.79)显著降低(P<0.05);P-eNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的积分光密度值(IOD)B组(413.17±54.06)较其余组(A组:789.83±133.46、C组:806.83±103.25、D组:843.17±112.02)显著降低(P<0.05);nNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的积分光密度值(IOD)B组(583.3±53.9)较其余组(A组:896.3±82.1、C组:903.8±108.5、D组:980±155.6)显著降低(P<0.05);免疫组化显示ROCK1、ROCK2在各组大鼠阴茎海绵体中的表达无显著差异(P>0.05)。Western blot印迹显示体现eNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的相对光密度值(ROD)B组(0.33±0.06)较其余组(A组:0.58±0.09、C组:0.51±0.07、D组:0.55±0.09)显著降低(P<0.05);体现P-eNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的相对光密度值B组(0.22±0.06)较其余组(A组:0.45±0.08、C组:0.4±0.07、D组:0.42±0.07)显著降低(P<0.05);体现nNOS在大鼠阴茎海绵体中表达情况的相对光密度值(ROD)B组(0.3±0.02)较其余组(A组:0.59±0.02、C组:0.6±0.02、D组:0.61±0.02)显著降低(P<0.05);Western blot显示ROCK1、ROCK2在各组大鼠阴茎海绵体中的表达无显著差异(P>0.05)。结论:高尿酸导致ED可能与阴茎海绵体组织中ROS的产生显著增加、NO的含量显著减少以及eNOS、P-eNOS、nNOS的表达显著降低,NO/c GMP通路受抑制有关。