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目的 肺癌为胸外科常见恶性肿瘤,可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌;目前肺癌的发病机理尚未完全明了,肺癌的早期诊断、治疗效果均较差。二氢二醇脱氢酶(DDH)为醛-酮还原酶家族成员之一,是一种胞浆蛋白,在肺癌的发生发展过程中有重要作用。本研究旨在检测DDH在非小细胞肺癌患血清中的浓度,初步探讨其作为非小细胞肺癌肿瘤标志物的可行性;观察DDH与VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达,以期探讨两者与肺癌的关系;进一步研究反义DDH2寡核苷酸对非小细肺癌A549细胞中DDH2的抑制作用和抑制表达后对细胞生物学特性的影响,阐明其潜在的治疗价值。 方法 收集湘雅医院心胸外科非小细胞肺癌患者术前与术后1周、1月的血清标本各74份,用ELISA方法检测DDH在血清中的浓度。同时收集手术切除的肺癌组织标本42份,运用免疫组化方法观察DDH与VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达情况,分析两者的表达与临床特征的关系。体外培养非小细肺癌A549细胞系,并用反义DDH2寡核苷酸转染A549,分别运用Western blot与RT-PCR方法检测转染A549中DDH2蛋白与DDH2mRNA表达情况的变化;用MTT法以及细胞贴壁率的检测观察转染前后细胞的生长存活情况。建立非小细肺癌细胞系A549的裸鼠动物模型,在肿瘤内注射反义DDH2寡核苷酸并观察裸鼠肿瘤生长情况。 结果 74份非小细胞肺癌患者术前血清DDH浓度为435.17±89.09ng/ml,明显高于对照组的78.62±51.06ng/ml,P<0.05;非小细胞肺癌组手术后1周的血清DDH浓度为208.47±89.09ng/ml,明显高于对照组76.19±51.06ng/ml,P<0.05;而术后1月两者无明显差异,P>0.05;42份癌组织标本中分别有35例检出DDH的阳性表达、34例检出VEGF阳性表达,阳性率分别为83.3%、81.1%,明显高于