卵巢癌化疗耐药与敏感组织中miR-210表达差异的分析及功能鉴定

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目的:   检测卵巢浆液性癌化疗耐药与敏感组织中miR-210表达差异情况,探讨表达异常的miR-210参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。   方法:   选取化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌患者经手术切除的卵巢癌组织标本各20例,利用Real time PCR方法验证化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌组织中miR-210的差异表达情况;应用生物信息学软件预测miR-210可能的靶基因;分析miR-210在卵巢浆液性癌组织中表达水平与卵巢浆液性癌及化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移的关系;采用ROC曲线(受试者工作特征曲线)分析miR-210对卵巢浆液性癌化疗耐药的诊断意义,并计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。   结果:   1.Real time PCR方法显示miR-210在卵巢浆液性癌耐药组织中表达水平显著高于敏感组织,具有非常显著统计学意义(P<0.05)。   2.经过生物信息学分析软件预测miR-210可能的靶基因为HOXA9,FGFRL1,EFNA3, VEGF, E2F3。   3.miR-210的表达与卵巢浆液性癌及化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移均无明显相关性(均P>0.05)。   4.miR-210的表达对诊断卵巢浆液性癌化疗耐药有中等准确性(0.7<Az=0.855≤0.9),最佳诊断分界点为1.043。在最佳诊断分界点的灵敏度和特异度分别为95.0%和60.0%;误诊率和漏诊率分别为40%和5%;阳性预测值和阴性预测值分别为70.4%和92.3%;阳性似然比和阴性似然比分别为2.375和0.0833。   结论:   1、miR-210与卵巢浆液性癌化疗耐药有关,miR-210可能通过预测的靶基因HOXA9,FGFRL1,EFNA3,VEGF,E2F3参与卵巢浆液性癌的耐药形成。   2、miR-210的异常表达对卵巢癌化疗耐药仅有中度诊断意义。
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