基于5-HT和TRPV1通路探讨芍药甘草汤对炎症后肠易激综合征大鼠腹痛的干预机制

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:zongduzhicai
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:炎症后肠易激综合征(post inflammatory-irritable bowel syndrome,PI-IBS)是一种发病率呈逐年升高趋势的胃肠道功能性疾病,严重降低患者的生活质量,并且占用大量医疗资源。目前临床应用的主要治疗西药多以改善症状和预防发作为主,疗效不佳且副作用多,而中医药治疗PI-IBS取得了较为显著的疗效。芍药甘草汤(SGD)是具有舒筋柔肝、缓急止痛的经典名方,其在镇痛、抗炎方面的作用受到广泛关注,但是否可缓解PI-IBS的腹痛症状尚未见报道。本论文旨在探究SGD对PI-IBS大鼠腹痛的干预作用及潜在的作用机制。方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)制备炎症后肠易激综合征(PI-IBS)大鼠模型,以病变活动指数(DAI),腹部收缩反射实验(AWR),结肠组织病理学变化为指标,明确SGD对PI-IBS大鼠腹痛症状的改善作用;以血清及结肠组织为研究对象,采用免疫组织化学法测定结肠组织中嗜铬细胞(EC)细胞数量,UHPLC-QTRAP-MS/MS法测定大鼠血浆中5-HT的水平,分析SGD对PI-IBS大鼠5-HT信号通路的干预作用;最后采用实时荧光定量PCR及western blot法从基因和蛋白水平阐明5-HT信号通路在SGD改善PI-IBS腹痛中的作用。此外,我们从动物和细胞两个维度,基因和蛋白两个水平明确了TRPV1信号通路在SGD改善PI-IBS腹痛中的作用。结果:1.与对照组相比,PI-IBS模型大鼠的DAI明显升高,内脏痛觉敏感性升高(P<0.05)且结肠组织形态发生病理改变,以上均提示PI-IBS模型制备成功。经SGD治疗14天后上述情况均得到不同程度的缓解且呈现SGD剂量依赖性,表明SGD可剂量依赖性的减轻PI-IBS大鼠腹痛腹泻等症状。2.TNBS造模成功后,PI-IBS模型大鼠结肠组织中EC细胞数量显着增加(P<0.01),血浆中5-HT水平显着升高(P<0.001),5-HT合成酶TPH的mRNA水平显著升高,而5-HT转运体SERT的mRNA水平没有差异;SGD处理可以剂量依赖性地逆转以上现象,提示5-HT信号通路在SGD的疗效中起重要作用。3.在动物水平上,TNBS造模成功后,PI-IBS模型大鼠结肠组织中TRPV1和calcineurin mRNA表达水平升高,同时,TRPV1和p-CaMKII的蛋白质表达增多,提示在PI-IBS模型大鼠中TRPV1的表达及功能增强,SGD可以剂量依赖性地逆转这一现象;在细胞水平上,SGD可以明显抑制HEK293细胞中过度激活的TRPV1mRNA的表达,而对正常HEK293细胞中TRPV1mRNA没有抑制作用。结论:本实验结果表明SGD可显著减轻PI-IBS大鼠的腹痛症状,其作用机制可能与调节5-HT信号通路及抑制TRPV1的表达和功能有关。
其他文献
2014年3月,陈文均入选第一批国家高层次人才特殊支持计划(又称"万人计划"),是贵州入选的唯一一位教学名师。有人会问,他是谁?又为何是他?他是贵州交通技师学院院长、贵州交通职业技
介绍传统耐腐蚀材料(铜、普通石墨)和新型耐腐蚀材料(铜覆钢、柔性石墨)的主要特性,并从经济性角度对常规镀锌圆钢、铜覆钢和柔性石墨接地装置在腐蚀地区的应用进行对比分析。选取
某电厂1 000 MW超超临界直流锅炉给水处理方式设计为全挥发处理(AVT)。经过机组投产运行发现,该处理方式由于铁腐蚀产物溶出率较高和流动加速腐蚀作用,存在热力系统腐蚀严重等
为污染源SO2在线监测系统研制一套适用的速度场常数自动检测装置.
在中国礼制文化的儒家化过程中,儒家整理了很多文献,也发挥了自己很多的见解,编订了不少重要的礼书,最后合成为《周礼》、《仪礼》、《礼记》。从两晋开始,朝廷就按照这些礼经里面
目的探讨再生障碍性贫血(再障)患者血清白细胞介素 10( IL- 10)、白细胞介素 12( IL- 12)和可溶性 Fas( sFas)水平及其临床意义. 方法利用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)
往全面调研新型35kV开关设备及无功补偿设备的基础上,提出将35kV封闭组合电器(Hybrid Gas Insulated Switchgear,HGIS)、磁屏蔽并联电机器及紧凑型框架式并联电容器应用于500kV变
目的 为了解赤坎区儿童BCG接种质量,对未免疫成功的儿童采取补种措施,以及为查找失败的原因和制定相应对策提供依据.方法 对761名居住于本院管辖区内0~6岁均于12周前接受过BCG
根据有限元法,应用MATLAB软件,考虑弯扭耦合振动,建立齿轮—转子五自由度运动模型,通过求解系统运动微分方程,分析了齿轮啮合刚度、齿轮传动比和轴承刚度对齿轮—转子系统固
对某电厂135 MW机组循环流化床锅炉进行燃烧优化调整试验,分析锅炉流化风量、床压、上下二次风配比、石灰石入炉位置调整对床温分布、污染物排放、锅炉效率等影响;在此基础上