背景:青少年吸毒是一个严重危害公共健康的社会问题。青春期是脑发育的重要时期。在青春期,大脑对内部和外部的刺激高度敏感。可卡因是一种局部麻醉药物,也是一种欧美国家常用的精神兴奋剂。临床和流行病学资料显示,有青春期可卡因接触史的患者,在成年期表现出易冲动、焦虑的人格特征,且精神疾病的发病率高于普通人群。目的:在青春期阶段通过腹腔注射可卡因,建立可卡因动物模型;在其成年期进行行为学测试,探究青春期接触可卡因对成年动物行为的影响。方法:(1)水迷宫实验:探究学习和记忆能力;(2)高架十字实验:探究其焦虑行为;(3)旷场实验:运动能力以及探究行为;(4)悬尾实验与强迫游泳实验:探究其抑郁样行为;(5)条件位置偏好实验:药物成瘾和复吸行为。结论:与对照组相比,青春期可卡因接触史并未显著性影响大鼠的空间学习和记忆能力;而情绪和运动行为受到损伤,表现为焦虑样和抑郁样行为增多,运动增加。背景:青春期接触可卡因导致成年出现精神行为异常。海马是参与空间学习和陈述性记忆的关键脑区;前额皮质是参与工作记忆力,注意力和决策力以及情绪控制等能力的执行脑区,两者均是毒品发挥神经毒性作用的重要靶点。青少年时期是前额皮质和海马发育成熟的关键时期。目的:探究青春期接触可卡因对其成年期前额皮质和海马微环境和结构的影响 方法:(1)HE染色:观察海马神经元的形态变化;(2)免疫印迹:检测前额皮质、海马组织中凋亡相关蛋白、炎症因子和生长因子的表达水平,以及氧化应激状态;(3)高尔基染色:观察树突棘的数目和形态;(4)电镜:观察突触的超微结构和数目。结论:青春期接触可卡因,损伤成年海马的神经元的形态和微环境,降低了前额皮质突触和树突棘的数目。这些改变可增加成年时期异常精神行为的发生。背景:在神经系统,抑制性神递质与兴奋性神经递质的动态平衡,对脑功能的正常执行和行为表型具有重要的意义。γ-氨基丁酸能系统(γ-amino-hutyricacid,GABA)失调是抑郁、焦虑、癫痫、物质依赖和精神分裂等神经和精神疾病的主要病理机制之一。目的:探究青春期接触可卡因对其成年小鼠mPFC中GABA能系统的影响 方法:(1)免疫组织化学染色:观察mPFC中第五层锥体神经元的活性;(2)免疫印迹:GABA能系统相关蛋白表达水平;(3)质谱法:检测mPFC中GABA表达水平;(4)电镜:观察mPFC中突触的超微结构;(5)全细胞膜片钳电生理:观察mPFC中miniIPSCs和miniEPSCs的振幅和频率。结论:青春期给予可卡因引发成年小鼠mPFC中GABA能系统功能活动增强。