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目的:检测MIF、D-DT及p53在三阴性乳腺癌(TNBC)、非三阴性乳腺癌(NTNBC)、乳腺良性病变(纤维腺瘤)组织中的表达,探讨三种蛋白表达的相关性,分析三者与TNBC临床病理特征及预后之间的关系,为TNBC患者的诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。方法:根据纳入标准搜集2010年1月1日至2014年12月31日期间在川北医学院附属医院行根治手术切除的所有三阴性乳腺癌(TNBC)标本存档石蜡组织块99例作为实验组,同时随机选取同期非三阴性乳腺癌(NTNBC)标本99例、乳腺良性病变(纤维腺瘤)20例作为对照,应用免疫组织化学方法检测MIF、D-DT及p53在TNBC、NTNBC及乳腺良性病变组织中的表达情况。实验组与对照组临床病理特征及蛋白表达情况的比较、实验组三种蛋白免疫组化结果与临床病理特征之间的关系采用χ2检验、连续校正的χ2检验或Fisher确切概率法检验。实验组与对照组三种蛋白表达水平的比较采用秩和检验。MIF、D-DT及p53的相关性分析采用Spearman等级相关分析。相关生存资料分析采用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验方法进行单因素分析,用对数秩检验图表示,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。所有统计数据均用SPSS 17.0软件分析完成,均以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.MIF在TNBC、NTNBC和良性病变组织中的阳性表达率分别为71.7%、61.6%、10.0%,两两比较,MIF在TNBC和NTNBC组中的阳性表达率均明显高于良性病变组,差异具有统计学意义(P<0.05);TNBC组中MIF的阳性表达率高于NTNBC组,但差异无统计学意义(P>0.05);TNBC组与NTNBC组MIF蛋白表达强度的差异具有统计学意义(P<0.05),TNBC组强阳性表达率(26.3%)高于NTNBC组(18.2%)。2.DDT在TNBC、NTNBC和良性病变中的阳性表达率分别为74.7%、67.7%、15.0%,两两比较,DDT在TNBC和NTNBC组中的阳性表达率均明显高于良性病变组,差异具有统计学意义(P<0.05);TNBC组中DDT的阳性表达率高于NTNBC组,但差异无统计学意义(P>0.05);TNBC组与NTNBC组DDT蛋白表达强度的差异也无统计学意义(P>0.05)。3.p53在TNBC、NTNBC和良性病变中的阳性表达率分别为50.5%、28.3%、0.0%,两两比较,p53在TNBC和NTNBC组中的阳性表达率明显高于良性病变组,TNBC组中p53的阳性表达率高于NTNBC组,差异均具有统计学意义(P<0.05);TNBC组与NTNBC组p53蛋白表达强度的差异具有统计学意义(P<0.05),TNBC组强阳性表达率(32.3%)高于 NTNBC 组(10.1%)。4.TNBC中MIF在<50岁年龄组中的阳性表达率(79.3%)高于≥50岁年龄组(61.0%),差异有统计学意义(P<0.05),MIF蛋白的表达与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况及个数、TNM分期、Ki-67指数之间的差异无统计学意义(P>0.05);DDT在组织学分级Ⅰ+Ⅱ级中阳性率为68.2%,Ⅲ级中阳性率为87.1%,差异具有统计学意义(P<0.05),提示组织学分化越差,DDT阳性表达率越高,DDT蛋白的表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及转移个数、TNM分期、Ki-67指数之间的差异均无统计学意义(P>0.05);p53在>50岁年龄组中的阳性表达率(63.4%)高于<50岁年龄组(41.4%),差异有统计学意义(P<0.05),p53蛋白的表达与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况及个数、TNM分期、Ki-67指数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。5.MIF与DDT在99例TNBC中的表达呈正相关(r=0.254,P=0.011),在198例乳腺癌中的表达亦呈正相关(r=0.331,P=0.000),MIF与P53、DDT与p53在TNBC和所有纳入的乳腺癌中的表达均无明显相关性(P>0.05)。6.Kaplan-Meier生存曲线显示TNBC组织中MIF、DDT、p53蛋白阳性表达患者的总体生存率和平均生存时间均显著低于阴性表达者(P<0.05),与NTNBC相比较,MIF、DDT、p53阳性表达患者中TNBC的生存率均低于NTNBC,但差异无统计学意义(P>0.05);TNBC组织中MIF、DDT同时阳性表达者的总体生存率和平均生存时间显著低于MIF、DDT非同时阳性表达者(P<0.05),MIF、DDT、p53同时阳性表达者的总体生存率和平均生存时间显著低于MIF、DDT、p53非同时阳性表达者(P<0.05)。7.采用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验方法进行单因素分析显示有无淋巴结转移、MIF、DDT、p53是影响TNBC患者总体生存率的显著因素(P<0.05),多因素COX比例风险回归模型分析结果显示淋巴结转移、DDT、p53是影响TNBC生存的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.MIF、DDT、p53可能与乳腺癌的发生发展有关,并可作为乳腺癌分子治疗的靶点。2.MIF、DDT、p53可能与TNBC患者的预后相关。3.TNBC中MIF与DDT的表达呈正相关,MIF和DDT可能协同促进TNBC的进程并导致不良预后;本研究中MIF与p53、DDT与p53的表达无明显相关性,但MIF、DDT和p53在促进TNBC的进程并导致不良预后过程中可能具有协同作用。4.淋巴结转移、DDT、p53是影响TNBC预后的独立危险因素。5.联合检测MIF、DDT、p53可能为TNBC患者的诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。