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研究目的:研究发育期癫痫大鼠学习记忆的改变,探讨其与海马CaMKⅡ、NMDA受体表达变化的关系,观察拉莫三嗪(1amotrigine,LTG)对发育期癫痫大鼠学习记忆的影响。
研究方法:选取6周龄健康雄性SD大鼠,分为生理盐水对照组(NS组)、癫痫模型组(PTZ组)、拉莫三嗪低剂量组(LTG低剂量组),拉莫三嗪中剂量组(LTG中剂量组)、拉莫三嗪高剂量组(LTG高剂量组),各16只SD大鼠。造模成功后,LTG低、中、高剂量分别组给予LTG5mg·kg-1、25mg·kg-1、50mg·kg-1腹腔注射,模型对照组和正常组予以等体积生理盐水腹腔注射,每隔24h重复给等量药1次,持续两周。每日测其重量以调整用药剂量。两周给药结束后开始进行Morris水迷宫、Y迷宫测试,对照各组大鼠的学习记忆能力的差异性。各组大鼠随机取8只予以灌注,灌注后取双侧脑组织,HE染色,光镜下观察海马组织形态变化,用SABC法行免疫组织化学染色定性比较各组海马NMDA受体的表达情况；各组大鼠随机取8只,直接断头,取双侧海马,用实时荧光定量PCR比较各组海马组织CaMKⅡ表达情况。
研究结果:①与NS组相比,PTZ组和LTG低剂量组大鼠在Morris水迷宫中平均逃避潜伏期延长,目标象限停留时间变短,Y迷宫中达标所需训练次数增多,24小时记忆保持率下降,LTG中、高剂量组较PTZ组大鼠的学习记忆能力有明显改善；②与NS组相比,PTZ组和LTG低剂量大鼠海马有部分神经元坏死,LTG中、高剂量组和PTZ组大鼠相比,海马神经元变性、坏死减轻；③与NS组相比,PTZ组和LTG低剂量组大鼠的海马NMDA受体表达下降,LTG中、高剂量组和PTZ组大鼠相比,海马NMDA受体表达上升；④与NS组相比,PTZ组和LTG低剂量组大鼠的海马CaMKⅡ表达下降,LTG中、高剂量组和PTZ组大鼠相比,海马CaMKⅡ表达上升。
研究结论:①癫痫大鼠学习记忆功能受损,与大鼠海马中NMDA受体及CaMKⅡ表达下降有关；②LTG可改善癫痫大鼠学习记忆功能的损害,改善程度随LTG剂量的增加而增加,当剂量增加到一定程度则改善不再明显；③LTG能改善学习记忆功能损害与大鼠海马中NMDA受体及CaMKⅡ表达变化有关。