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目的前切除综合征(Anterior resection syndrome,ARS)是直肠癌括约肌保留术后病人出现的一个广泛的排便障碍症候群的总称,其发生率高达90%,常见的症状包括便急、便意频繁、排便次数增多、排便不尽感、排便失禁、排便困难等。ARS严重影响患者术后的生活质量目前临床上尚未建立有关ARS的确切定义,且缺乏统一的症状评估标准,其发病机制尚不完全清楚。研究认为新建直肠的容量减少、肠神经系统损伤、自主神经损伤等都是ARS发生的原因。新近的研究发现肠黏膜感觉信号在肠动力紊乱性疾病的发生中发挥重要作用。前切除术后患者突出表现为便意频繁、排便不尽感等症状提示结直肠黏膜感觉功能异常。研究发现肠黏膜瞬时受体电位通道家族的锚蛋白亚家族成员1(transient receptor potential channel-ankyrin subfamily member 1,TRPA1)是存在于肠嗜铬(enterochromaffinl,EC)细胞的感受器分子,可感知肠腔内的物理与化学信号,通过引起Ca2+内流介导EC释放5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)来调控肠道动力。有关5-HT及TRPA1在ARS发生中的作用迄今未见报道。为此,本课题回顾性分析我院直肠前切除患者术后生活质量、排便功能变化情况,并观察了直肠前切除患者术后吻合口附近直肠的黏膜相关分子感受器表达变化,初步探讨5-HT、TRPA1在前切除患者发病中的作用,为深入研究其病理生理机制提供基础。方法一.研究对象及方法回顾性分析大坪医院胃结直肠肛门外科2012年11月至2014年10月确诊直肠癌行Dixon手术治疗并符合纳入标准的105名患者,通过门诊及电话随访填写术后胃肠道生活质量评分(Gastrointestinal quality of life questionnaire,GIQLI)、Wexner便秘评分(wexner constipation scale,WCS)、Wexner失禁评分(wexner incontinence scale,WIS)及SF-36(the MOS item short from health survey,SF-36)健康问卷,按术后随访时的时间对病人进行分组。其中10例患者在知情同意的前提下愿意进行术后吻合口免疫组化观察,我们取其术前直肠切缘黏膜标本与术后吻合口附近黏膜活检行5-HT、TRPA1免疫组化染色,采用图像分析软件分析免疫组化阳性表达情况。检查前研究对象均签署了知情同意书,本研究经第三军医大学大坪医院野战外科研究所伦理委员会批准。二.检测指标1.直肠前切除术后患者生活质量评分:包括胃肠道生活质量评分、Wexner失禁评分、Wexner便秘评分及SF-36生活质量评分(包括:生理机能、躯体疼痛、社会功能、一般健康状况、精神健康、生理职能、精力、情感职能等8个维度,还包含另一项健康指标:健康变化)。2.直肠吻合口附近黏膜TRPA1受体表达。3.直肠吻合口附近黏膜5-羟色胺表达。结果一.ARS术后患者生活质量评分1.胃肠道生活质量评分:与术后0-6月组的评分相比,术后7-24月组的胃肠道生活质量评分有显著提高(P<0.05)。2.Wexner便秘评分:与术后0-6月组的评分相比,术后7-24月组的便秘评分有显著下降(P<0.05)。3.Wexner失禁评分:与术后0-6月组的评分相比,术后7-24月组的失禁评分有显著下降(P<0.05)。4.SF-36生活健康调查问卷:直肠前切除术后患者SF-36评分中生理机能、生理职能、精力、社会功能、躯体疼痛、情感职能、一般健康状况、精神健康8个子项及健康变化在术后7-24月组均较术后0-6月组有显著改善(P<0.05)。二.直肠下段黏膜TRPA1受体表达对比分布于直肠黏膜区域的TRPA1免疫组化阳性表达。与术前组相比,术后ARS患者吻合口上组直肠黏膜TRPA1阳性表达显著降低(P<0.05);同时吻合口下组直肠黏膜TRPA1阳性表达也显著降低(P<0.05);而吻合口上、下组之间的TRPA1表达未见显著差异(P>0.05)。三.直肠下段黏膜5-羟色胺表达对比分布于直肠黏膜区域的5-HT免疫组化阳性表达。与术前组相比,术后ARS患者吻合口上组直肠黏膜5-HT阳性表达显著降低(P<0.05);同时吻合口下组直肠黏膜5-HT阳性表达也显著降低(P<0.05);而吻合口上、下组之间的5-HT表达未见显著差异(P>0.05)。结论通过本课题研究,我们发现直肠前切除患者术后随着时间延长,其胃肠道生活质量、便秘、大便失禁情况以及健康状况等方面有着显著改善。直肠前切除术后的排便功能紊乱可能与直肠黏膜TRPA1表达下调、5-HT表达下调有关,肠黏膜感觉信号异常在ARS发病中的作用机制值得深入研究。