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目的甲状腺癌(Thyroid carcinoma,TC)是一种比较常见的恶性肿瘤,发病率在过去几十年中不断增加,占全身恶性肿物的1%~5%,为头颈部第一常见恶性肿瘤。尽管通过手术和放射性碘标准治疗后,能够拥有良好的预后及长期生存率。但复发或放射性碘难治性疾病患者仅有15%~20%的10年生存率。因此针对甲状腺癌的分子靶向治疗成为医疗领域迫切需要解决的问题。CCNG2作为周期蛋白家族一员,是细胞周期调控的负性因子,参与调控和肿瘤进展相关的多种功能。CCNG2基因表达异常可以导致中心体的异常扩增引起细胞周期紊乱从而诱导肿瘤发生。我们在前期体外实验研究中发现在甲状腺乳头状癌组织中CCNG2表达明显降低,通过构建过表达CCNG2基因的质粒转染甲状腺癌K1细胞,我们发现K1细胞出现明显的增殖抑制和凋亡增加。为了进一步研究CCNG2过表达后的体内肿瘤抑制效应,采用裸鼠异种移植瘤模型,构建CCNG2过表达慢病毒载体,应用慢病毒稳定转染技术使CCNG2稳定长期表达于K1细胞,对CCNG2在甲状腺癌的抑制作用进行初步的体内实验研究。方法将18只4周龄SPF级BALB/C雌性裸鼠编号,随机数字表法分为空白对照组(K1细胞组)、阴性转染对照组(LV-GFP-Puro细胞组)和CCNG2转染组(LV-CCNG2细胞)3组,每组6只。分别收集生长状态良好的3种细胞(K1细胞、LV-CCNG2细胞、LV-GFP-Puro细胞)消化后重悬于无血清培养基中(终浓度为5×107)于裸鼠右侧腋窝皮下按组别接种建立甲状腺癌异种移植瘤模型,观察并记录裸小鼠的生存状态以及开始出现瘤结节的时间,同时游标卡尺测量瘤体的长轴、短轴计算移植瘤体积,绘制生长曲线。30天后断颈处死所有组别的裸小鼠,摘取瘤组织,通过免疫组织化学和蛋白印记检测法对CCNG2、p53、mdm2蛋白进行定性、定量检测,观察CCNG2过表达对瘤体的体内抑制效应。结果1裸鼠移植瘤成瘤情况及裸鼠成长状况。K1细胞组、LV-CCNG2细胞组、LV-GFP-Puro细胞组分别在接种细胞悬液后长出瘤结节,成瘤率100%。LVCCNG2细胞组裸鼠体重明显大于其他两组,其差异具有统计学意义(F=7.112,P<0.005);K1细胞组和LV-GFP-Puro细胞组裸鼠体重无统计学差异(P>0.05)。2裸鼠皮下移植瘤生长曲线。LV-CCNG2细胞组裸鼠移植瘤成瘤时间延迟、瘤组织体积及生长速度缓慢,平均体积明显小于K1细胞组和LV-GFP-Puro细胞组(F=54.983,P<0.05),体积抑瘤率为67.07%。细胞悬液接种裸鼠后所形成的肿瘤组织的体积在不同时间观察发现总体积同时也存在差异(F=267.128,P<0.05)。K1细胞组及LV-GFP-Puro细胞组相比较,移植瘤的生长趋势均无明显统计学差异(P>0.05)。LV-CCNG2细胞组在转染初期,移植瘤生长速度明显减慢,实验后期其生长速度有加快趋势,但仍然低于K1细胞组及LV-GFP-Puro细胞组。3裸鼠移植瘤重量的变化。LV-CCNG2细胞组平均肿瘤质量低于K1细胞组及LV-GFP-Puro细胞组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。K1细胞组和LV-GFPPuro细胞组相比较移植瘤体积和平均肿瘤质量均无明显统计学差异(P>0.05)。4免疫组织化学检测结果。LV-CCNG2细胞组裸鼠瘤组织中CCNG2、p53、mdm2蛋白阳性率较阴性转染对照组及空白对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。K1细胞组与LV-K1-NC细胞组比较,移植瘤中CCNG2、p53、mdm2蛋白表达量均无明显的统计学意义(P>0.05)。5 Western blotting检测结果。LV-CCNG2细胞组CCNG2、P53、mdm2蛋白表达量明显高于K1细胞组和LVK1-NC细胞组,差异均有统计学意义(P<0.05)。K1细胞组和LV-GFP-Puro细胞组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过慢病毒介导过表达CCNG2基因有效升高裸鼠皮下移植瘤组织中CCNG2基因表达,有效延长K1细胞成瘤时间和生长速度,裸鼠移植瘤的重量、体积均相应减少。CCNG2基因有可能成为治疗甲状腺癌的新的靶分子。