单分散双水相Pickering乳液的微流控法构建及其制备载药微囊研究

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聚电解质微囊在药物递送、食品、生物传感及成像、组织工程等领域有着广泛的应用。由于聚电解质微囊具有出色的包封能力及外界环境刺激响应等优点,因此,在药物包封及可控释放领域更具应用潜力。本论文基于同轴环管微流控装置生成W/W液滴,揭示了液滴尺寸调控的一般规律,通过在液滴界面仿生矿化生成碳酸钙颗粒稳定了单分散的双水相Pickering乳液(胶体颗粒稳定的乳液)。此外,以双水相Pickering乳液为模板成功制备了聚电解质杂化微囊,并探究了其载药及释药性能。在微流控双水相液滴流构建部分,通过同轴环管微流控装置,成功构建了葡聚糖/聚乙二醇(Dex/PEG)液滴流。液滴直径与第一锥口直径(DN1)、内相压强(PInner)、空气泵开启时间(t On)成正比,与空气泵关闭时间(t Off)成反比。液滴间距离可通过外相流速调节。证明了脲酶可以被锁定在Dex液滴内而不易扩散到PEG相中。该微流控双水相液滴流体系有望在食品化工、生物医药、分析检测等领域得到广泛应用。在微流控双水相Pickering乳液部分,基于微流控双水相液滴流体系,在液滴界面仿生矿化生成碳酸钙颗粒稳定了单分散的双水相Pickering乳液,碳酸钙颗粒定位生长于液滴界面,过程高效。乳液单分散性好,变异系数(CV)值约为3.3%,乳液液滴直径可简单调控。并且通过脲酶、氯化钙、尿素浓度可以调控碳酸钙颗粒生成,进而调控乳液稳定性,该乳液最大稳定性是未经颗粒稳定的水包水乳液的28.8倍。我们期望该双水相Pickering乳液,会为材料制备,药物递送和生物化工等领域提供一种新的思路。在Pickering乳液模板制备聚电解质杂化微囊部分,以微流控双水相Pickering乳液为模板成功制备了聚电解质杂化微囊,并探究了其载药及释药性能。微囊平均直径(DC)为240μm,单分散性好,稳定性高。微囊对模型药物BSA包封率高达93%。并且该微囊显示出良好的环境响应性,在p H=2的酸性条件下,当t=1.25 h时,即可释放89%的胃蛋白酶,显示出胃部酸性环境下对大分子蛋白类药物优异的释放性能。该聚电解质杂化微囊有望为药物递送、日用化工和生物催化等领域提供新的绿色平台。
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