葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞进行葡萄糖摄取的主要载体,在人体各组织、细胞中广泛存在。目前研究发现GLUT家族的成员有十四种,其中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)是已知体内分布最广的转运蛋白,在各组织中均存在。GLUT-1过度表达与肿瘤性疾病、缺血缺氧性脑病、2型糖尿病等多种疾病有关。肿瘤坏死因子-α(TNF–α)是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要递质,它主要由单核巨噬细胞产生,参与免疫过程。TNF-α主要由激活的单核细胞、巨噬细胞分泌,可直接杀伤肿瘤细胞,使肿瘤细胞凋亡。TNF-α是具有多种功能的细胞因子,它可直接作用于胰岛β细胞造成胰岛β细胞损伤,诱发胰岛素抵抗,TNF-α可通过抑制胰岛素信号的传递和其他细胞或组织的间接作用,而导致胰岛素抵抗。P27又名kip1是细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物(CDKI)家族成员之一,是一种新型候选抑癌基因,其在体外与Cylin E. cdk2、Cyclin D. cdk4紧密结合,活性的发挥依赖于三者之间的化学剂量关系。在已有的研究中,P27kip1与肿瘤相关性不是表现为缺失或突变,而是呈化学剂量关系,即在原发性肿瘤及细胞系中,游离的P27kip 1的量远远低于正常细胞中的量。已知P27为CKD抑制性蛋白,可直接抑制多种CDK表达和活性,而P27的过强表达使细胞停顿于G1期,引起蛋白合成增加,高血糖刺激下P27表达减少。本文研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和抑癌基因P27在糖尿病、非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及糖尿病(DM)对基因表达的影响和临床意义。方法收集2008年8月-2010年12月术前未作辅助治疗的100例NSCLC患者的新鲜肺组织标本、同期手术的24例肺部良性病变(肺炎性假瘤等)组织作为良性对照组,同时收集其相关临床资料。所有肺癌患者经术前检查,未发现远处转移,无手术禁忌症,且术前未行抗肿瘤治疗,术后病理证实为非小细胞肺癌。应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织(糖尿病56例和非糖尿病44例)和24例良性肿瘤组织中(糖尿病12例和非糖尿病12例)TNF-α、GLUT-1和P27的表达,并分析其与临床病理特点之间及三者之间相互关系。结果(1) NSCLC组织中的GLUT-1和TNF-a蛋白阳性率显著高于良性肿瘤组织(p﹤0.05),P27蛋白阳性率显著低于良性肿瘤组织(p﹤0.05)。(2)DM、NSCLC组织中GLUT-1蛋白阳性率显著高于NSCLC组(p﹤0.05)P27蛋白阳性率显著低于NSCLC组,TNF-a则无显著统计学差异。(3)良性肿瘤组织中GLUT-1的表达糖尿病组显著高于非糖尿病组(p﹤0.05),P27的表达糖尿病组显著低于非糖尿病组(p﹤0.05)。(4)GLUT-1的表达:糖尿病组显著高于非糖尿病组(p﹤0.05),T3组显著高于T2组(p﹤0.05),T2组高于T1组(p﹤0.05),有淋巴结转移组织显著高于无淋巴结转移组织(p﹤0.05),N2组显著高于N1组(p﹤0.05),Ⅲ期肺癌组织显著高于Ⅱ期肺癌组织(p﹤0.05),Ⅱ期肺癌组织明显高于Ⅰ期肺癌组织(p﹤0.05)。(5)TNF-a组:有淋巴结转移组织显著高于无淋巴结转移组织(p﹤0.05),N2组显著高于N1组(p﹤0.05),Ⅲ期肺癌组织显著高于Ⅱ期肺癌组织(p﹤0.05),Ⅱ期肺癌组织显著高于Ⅰ期肺癌组织(p﹤0.05);(6)P27组:非糖尿病组显著高于糖尿病组(p﹤0.05),无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组(p﹤0.05),N2组显著高于N1组(p﹤0.05),Ⅲ期肺癌组织显著高于Ⅱ期肺癌组织(p﹤0.05),Ⅱ期肺癌组织显著高于Ⅰ期肺癌组织(p﹤0.05)。结论(1)TNF-α和GLUT-1在NSCLC组织中的过度表达和P27的低表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系。(2)糖尿病与肺癌组织中GLUT-1的高表达、P27的低表达,提示糖尿病可能与肿瘤的生长侵袭有关。