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RasTG1和RasTG2是PAQR(Progesterone and AdipoQ receptor)家族成员。PAQR家族最初为人们熟知的是PAQR1和PAQR2(即AdipoR1和AdipoR2),为脂肪细胞分泌并参与调控糖脂代谢的脂联素受体。近年的研究发现,PAQR家族成员有能够广泛地参与了MAPK信号通路的调控:PAQR1和PAQR2能够调控p38和JNK的活性；PAQR3(即RKTG)能够房室化Raf1至细胞内高尔基体并负调控下游ERK通路；我们实验室最新的前期工作发现PAQR10和PAQR11(即RasTG1和RasTG2)也能够房室化Ras到高尔基体并正调控Ras到ERK信号通路。ERK信号通路介导多种细胞生物学效应包括细胞的生长和分化,RasTG既然参与调控如此重要的信号通路,那它们极有可能参与了胚胎的发育过程。我们利用吗啉环修饰反义寡核苷酸(Morpholino)等技术,研究了RasTG1和RasTG2在斑马鱼发育过程中的表达模式并探索了敲减RasTG后对早期发育的影响。我们发现RasTG2在斑马鱼早期广泛表达,并在发育期心脏部位表达。RasTG2基因敲减能够导致血液在胚胎心脏中回流的表型。经过一系列组织学以及分子生物学的分析研究,我们认为RasTG2特异地影响胚胎心脏瓣膜的发育。另一方面,RasTG1在胚胎发育过程中心脏的表达量微弱,其基因敲除不导致心脏发育的异常。我们进一步分析了RasTG2参与心脏发育的分子机理,用MEK抑制剂处理胚胎以及注射显性失活形式Ras mRNA能够导致与RasTG2敲减类似的表型,而组成型激活形式的Ras则能够回复RasTG2敲减的表型。我们进一步通过利用定位于细胞内不同细胞器的Ras蛋白表达,发现只有特异定位于高尔基体上的Ras能够回复RasTG2敲减的表型。因此我们认为RasTG2调榨胚胎心脏瓣膜发育是经过在高尔基体上激活Ras信号通路所介导。综上所述,通过这一研究,我们不仅发现了影响心脏瓣膜发育的新的调控分子,而且还揭示了细胞器特异激活Ras信号通路的发育生物学意义。