经导管射频消融去肾交感神经术对高血压犬肾小球结构及功能的影响

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目的:予以高脂饮食建立高血压犬模型,观察RDN术对高血压犬血压、肾功能、esmin、TGF-β1、AngⅡ、NE含量的影响以及肾小球结构的变化,探讨RDN术保护高血压犬肾小球的作用机制。研究方法:(1)将28只10月-12月龄比格犬分为模型组(n=22)及对照组(n=6),模型组给予高脂饮食建立高血压模型,对照组给予正常饮食。(2)造模12周后,模型组2只比格犬造模不成功,数据予以剔除;模型组比格犬随机分为手术组(n=10只)和假手术组(n=10只),手术组行RDN术,假手术组行肾动脉造影术。(3)术后6月同批处死所有试验动物,留取肾脏组织,肾组织行光镜及电镜分析肾小球结构的改变;Western-Blot检测肾组织desmin与TGF-β1蛋白;RT-PCR检测肾组织desmin mRNA;高效液相色谱电化学法测定肾脏NE含量;ELISA法检测肾脏AngⅡ水平。结果:(1)造模12周后,手术组、假手术组术前体重、心率、SBP、 DBP、MAP、尿微量白蛋白、血清NE、AngⅡ与基线及同期对照组相比明显升高(P<0.05)。(2)手术组RDN术后1月、2月、4月、6月的SBP、DBP、MAP与术前比较均明显下降(P<0.05);手术组RDN术后2月、4月、6月的SBP、DBP、MAP与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。(3)手术组RDN术后3月、6月尿微量白蛋白与同期假手术组相比明显下降(P<0.05);手术组RDN术后3月、6月尿微量白蛋白与同期对照组相比明显升高(P<0.05)。手术组肾组织desmin蛋白及desmin mRNA含量与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。手术组肾组织TGF-β1蛋白表达与同期假手术组比较明显下降(P<0.05);与同期对照组相比明显升高(P<0.05)。(4)手术组术后6月血清AngⅡ及NE与术前及同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。手术组肾脏AngⅡ及NE与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。(5)光镜及电镜提示:手术组肾小球基膜细胞及基质轻中度增加,局灶节段性肾小球硬化,未见球性肾小球硬化,基底膜增厚,足细胞足突融合,球囊粘连。假手术组基膜细胞及基质重度增生,弥漫性球性及节段性肾小球硬化,部分肾小球球性废弃,基底膜弥漫性增厚,足细胞足突融合消失,重度球囊粘连。对照组肾小球结构基本正常。手术组肾小球球性硬化率及节段硬化率与假手术组相比明显下降(P<0.05)。结论:(1)RDN短期内可以明显降低高血压犬的SBP.DBP. MAP;(2)RDN可以减少尿微量白蛋白,延缓高血压引起的肾小球功能损害,减轻肾小球硬化;(3)RDN可能通过降低交感神经活性及血压,减少循环与肾脏局部的AngⅡ及NE水平,从而延缓高血压犬肾小球损害。
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