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目的:予以高脂饮食建立高血压犬模型,观察RDN术对高血压犬血压、肾功能、esmin、TGF-β1、AngⅡ、NE含量的影响以及肾小球结构的变化,探讨RDN术保护高血压犬肾小球的作用机制。研究方法:(1)将28只10月-12月龄比格犬分为模型组(n=22)及对照组(n=6),模型组给予高脂饮食建立高血压模型,对照组给予正常饮食。(2)造模12周后,模型组2只比格犬造模不成功,数据予以剔除;模型组比格犬随机分为手术组(n=10只)和假手术组(n=10只),手术组行RDN术,假手术组行肾动脉造影术。(3)术后6月同批处死所有试验动物,留取肾脏组织,肾组织行光镜及电镜分析肾小球结构的改变;Western-Blot检测肾组织desmin与TGF-β1蛋白;RT-PCR检测肾组织desmin mRNA;高效液相色谱电化学法测定肾脏NE含量;ELISA法检测肾脏AngⅡ水平。结果:(1)造模12周后,手术组、假手术组术前体重、心率、SBP、 DBP、MAP、尿微量白蛋白、血清NE、AngⅡ与基线及同期对照组相比明显升高(P<0.05)。(2)手术组RDN术后1月、2月、4月、6月的SBP、DBP、MAP与术前比较均明显下降(P<0.05);手术组RDN术后2月、4月、6月的SBP、DBP、MAP与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。(3)手术组RDN术后3月、6月尿微量白蛋白与同期假手术组相比明显下降(P<0.05);手术组RDN术后3月、6月尿微量白蛋白与同期对照组相比明显升高(P<0.05)。手术组肾组织desmin蛋白及desmin mRNA含量与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。手术组肾组织TGF-β1蛋白表达与同期假手术组比较明显下降(P<0.05);与同期对照组相比明显升高(P<0.05)。(4)手术组术后6月血清AngⅡ及NE与术前及同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。手术组肾脏AngⅡ及NE与同期假手术组相比明显下降(P<0.05)。(5)光镜及电镜提示:手术组肾小球基膜细胞及基质轻中度增加,局灶节段性肾小球硬化,未见球性肾小球硬化,基底膜增厚,足细胞足突融合,球囊粘连。假手术组基膜细胞及基质重度增生,弥漫性球性及节段性肾小球硬化,部分肾小球球性废弃,基底膜弥漫性增厚,足细胞足突融合消失,重度球囊粘连。对照组肾小球结构基本正常。手术组肾小球球性硬化率及节段硬化率与假手术组相比明显下降(P<0.05)。结论:(1)RDN短期内可以明显降低高血压犬的SBP.DBP. MAP;(2)RDN可以减少尿微量白蛋白,延缓高血压引起的肾小球功能损害,减轻肾小球硬化;(3)RDN可能通过降低交感神经活性及血压,减少循环与肾脏局部的AngⅡ及NE水平,从而延缓高血压犬肾小球损害。