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目的探索唑来磷酸（Zoledronic Acid,ZOL）在M2型巨噬细胞的作用对乳腺癌肿瘤内皮细胞的增殖、迁移和血管生成作用及其机制研究。方法1)用免疫组化的方法将30例人乳腺癌标本分为两组（1）M2型巨噬细胞阳性组14例:CD206和CD163表达双阳性,（2）M2型巨噬细胞阴性组16例:CD206或CD163单阴性或CD206和CD163双阴性,同时利用免疫组化的方法检测VEGF在两组中的表达差异。2)体外培养人髓系白血病单核细胞（Human myeloid leukemia mononuclear cells,Thp-1）,经白介素-4（Interleukin-4,IL-4）和白介素-13（Interleukin-13,IL-13）刺激诱导向M2型巨噬细胞极化,并用实时荧光定量核酸扩增技术（Real-time Quantitative PCR,qPCR）检测诱导极化后的M2型巨噬细胞和Thp-1细胞中CD206、CD163、CD80、VEGF的表达情况,将ZOL加入诱导极化后的M2型巨噬细胞中,分别观察诱导组和加入ZOL组中M2型巨噬细胞中的CD206、CD163、CD80、VEGF的表达。3)用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bromodeoxyuridine experiment,Brdu）细胞增殖实验,Transwell细胞迁移实验和成管实验分别检测与MDA-MB-231乳腺癌细胞共培养中M2 型巨噬细胞对人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC）增殖、迁移和成管的影响,同时观察加入ZOL后与MDA-MB-231乳腺癌细胞共培养中M2型巨噬细胞对HUVEC增殖、迁移和成管的影响。4)用Western-blot先检测M2型巨噬细胞与MDA-MB-231乳腺癌细胞共培养中M2型巨噬细胞的信号转导与转录激活因子3（Signal transducer and activator of transcription three,STAT3）的活性。同时检测乳腺癌细胞中血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平。5)用Western-blot检测加入ZOL后M2型巨噬细胞STAT3、p-STAT3表达的变化及乳腺癌细胞中VEGF的变化。结果:1)乳腺癌患者标本中CD163,CD206和VEGF的表达:30例人乳腺癌标本中,VEGF表达强阳性一共有10例,在14例M2型巨噬细胞阳性组中,VEGF强阳样本8例,占57.1%;而在16例M2型巨噬细胞阴性组中2例,占12.5%。M2型巨噬细胞阳性组中VEGF强阳性率明显高于M2型巨噬细胞阴性组,这说明M2型巨噬细胞阳性组的乳腺癌标本中VEGF表达更强。2)ZOL抑制诱导后的M2型巨噬细胞表面标记物CD163,CD206和VEGF表达:Thp-1经刺激成功诱导成M2型巨噬细胞,与未加ZOL的M2型巨噬细胞中的CD163（3.86±0.63 倍）、CD206（9.18±0.60 倍）相比,加入 ZOL 后的 M2 型巨噬细胞中 CD163（1.15±0.29 倍）、CD206（4.05±0.23 倍）表达下降（P＜0.05）,说明ZOL抑制M2型巨噬细胞的的极化。与未加ZOL的M2型巨噬细胞中VEGF（10.08±1.49倍）相比,加入ZOL后诱导的M2型巨噬细胞中VEGF（2.58±0.55倍）,表达水平降低（P＜0.05）,说明ZOL有抑制M2型巨噬细胞促血管生成的能力。3)ZOL抑制乳腺癌共培养中M2型巨噬细胞对HUVEC细胞增殖、迁移和成管作用;与未加ZOL乳腺癌中M2型巨噬细胞对的HUVEC细胞的增殖（119.23±7.76%）、迁移（386.66±13.27个）和成管（32.67±1.25个）相比,加入ZOL后的乳腺癌共培养中M2型巨噬细胞对HUVEC细胞增殖（104.93±5.94%）、迁移（147.67±11.44个）和成管（19.33±1.89个）能力明显下降（P＜0.05）。说明ZOL能通过M2型巨噬细胞抑制乳腺癌细胞中HUVEC细胞的增殖、迁移和成管能力。4)M2型巨噬细胞活化STAT3信号通路促进血管生成:乳腺癌细胞与M2巨噬细胞共培养中的p-STAT3,STAT3蛋白水平高于单独培养的M2巨噬细胞（P＜0.05）。与未加抑制剂共培养乳腺癌中的VEGF表达水平相比,加入STAT3抑制剂（WP1066）后的乳腺癌VEGF蛋白水平明显下降（P＜0.05）,说明STAT3信号通路活化M2型巨噬细胞,促进乳腺癌血管生成。5)ZOL抑制M2型巨噬细胞STAT3通路,降低VEGF表达:加入ZOL后乳腺癌细胞中M2型巨噬细胞中STAT3,p-STAT3表达水平明显下降（P＜0.05）,说明M2型巨噬细胞中的STAT3通路被抑制。同时加入ZOL后共培养中乳腺癌细胞的VEGF表达水平也明显降低（P＜0.05）,推测ZOL可能通过抑制乳腺癌细胞中M2巨噬细胞的STAT3通路,从而降低乳腺癌血管的生成。结论:1)临床上人乳腺癌患者组织中,M2型巨噬细胞表面标记物CD163和CD206表达越强,乳腺癌肿瘤细胞中VEGF表达阳性率越高,从而提高肿瘤血管内皮细胞生成能力,更容易发生淋巴结转移;2)ZOL抑制M2型巨噬细胞表面标记物CD206和CD163的表达,也抑制VEGF的表达水平;3)M2型巨噬细胞促进乳腺癌肿瘤内皮细胞的增殖,迁移,成管能力;4)ZOL通过M2型巨噬细胞抑制乳腺癌肿瘤内皮细胞的增殖,迁移,成管能力;5)ZOL可能通过下调STAT3信号通路,降低VEGF的表达,从而抑制乳腺癌血管生成作用。