研究背景：急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床常见的急腹症，过去30年来AP的发病率逐年升高。大多数AP患者的病程为自限性，20～30％的患者临床经过凶险，总体病死率为5～10％；重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)的死亡率可达20～50％。实验室检查在AP的临床诊断中起着重要作用，血清、尿液淀粉酶(amylase，Amy)和血清脂肪酶(lipase，Lip)是临床广泛应用的酶学指标，但其诊断AP的敏感性和特异性并不能令人满意。SAP的早期诊断对病人的预后会产生决定性影响，临床常用的评分系统如Ranson’s score、APACHEⅡ等既烦琐又存在不同程度的不准确性。近年来，一些学者不断探索多种标志物应用于AP和SAP的早期诊断的可行性，其中较有代表性的如尿胰蛋白酶原-2(trypsinogen-2，TPS-2)和血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，但所获试验结果众说纷纭。目前关于TPS-2和CRP诊断AP与SAP的诊断价值未见系统评价。目的：依据国内外文献中TPS-2和血清CRP应用于AP诊断的临床试验证据，系统评价TPS-2和血清CRP在AP与SAP中的早期诊断价值，为卫生行政部门制订诊疗指南或者实施准入管理提供最佳决策依据，为临床医生和检验人员选择TPS-2、CRP分别诊断或者辅助诊断AP与SAP提供最佳临床决策证据。方法：检索1970～2006年MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBMDISC)、中国生物医学期刊文献数据库(CMCC)、中文期刊全文数据库(CNKI)等数据库，并向部分作者索要相关文献。按照文内所述的纳入标准共收集到TPS-2诊断急性胰腺炎的研究文献57篇，CRP早期诊断SAP的文献14篇，采用QUADAS量表进行严格的文献质量评价，纳入相应研究，利用metadisc软件进行异质性分析及Meta分析，绘制TPS-2、血清淀粉酶(SAmy)、脂肪酶(LIP)和尿淀粉酶(UAmy)诊断AP的SROC曲线，计算相应的验后概率。绘制CRP在AP病人入院后不同时间、不同cut off值诊断SAP的SROC曲线，并与临床广泛采用的Ranson’s score和APACHEⅡ的结果进行比较。结果研究TPS-2诊断AP的55篇文献结果存在轻度异质性(P=0.0987，I~2=20.3％)；合并敏感度为92.2％(95％CI：91.1～93.2％)，合并特异度为94.1％(95％CI：93.4～94.7％)，SROC曲线下面积AUC为0.9784(SE 0.0023)。44篇TPS-2与SAmy诊断AP的研究结果异质性分析，前者有中等程度的异质性(P=0.0417，I~2=28.7％)，而后者无显著异质性(P=0.1133，I~2=21％)；合并敏感度Sen分别为93％(95％CI：91～94％)与81％(95％CI：79～83％)；合并特异度Spe分别为94％(95％CI：93.0～95.0％)与86.0％(95％CI：85.0～87.0％)；SROCAUC分别为0.9788(SE 0.0058)与0.8965(SE 0.0058)。39篇检测TPS-2与UAmy诊断AP的文献的异质性分析，前者无明显异质性(P=0.05641，I~2=0)，后者存在中等程度的异质性(P=0.0086，I~2=38.5％)。合并敏感度Sen分别为93％(95％CI：92～94％)与78.0％(95％CI：76.0～80.0％)；合并特异度Spe分别为94％(95％CI：94～95％)与82.0％(95％Ch 81.0～83.0％)；SROCAUC分别为0.9788(SE=0.0024)和0.8680(SE 0.0084)。去除5篇异质性大的文献后的合并分析结果无显著异质性(P=0.6152，I~2=0.0％)，UAmy的SROC AUC为0.8702(SE 0.0076)；与未去除前SROC AUC比较无显著性差异。14篇检测TPS-2与LIP诊断AP的研究的异质性分析，两者均存在高度异质性，P值分别为0.0009与0.0013，I~2分别为62.8％和61.6％。合并敏感度Sen分别为88％(95％CI 85～90％)与84.0％(95％CI 81～86％)；合并特异度Spe分别为93％(95％CI92～95％)与88.0％(95％CI 86.0～90.0％)；SROCAUC分别为0.9704(SE=0.0090)与0.9134(SE 0.0133)。去除3项异质性大的研究后的合并分析结果无显著异质性(P＞0.10)，LIP的SROCAUC为0.8932(SE 0.0113)，与未去除前的SROCAUC比较，差异无统计学意义。TPS-2与SAmy、LIP、UAmy的SROC AUC相比，差异均有统计学意义。前者的综合诊断效能优于后三者。TPS-2结果阳性诊断AP的验后概率约为55％，阴性验后概率为0.69％；而SAmy、LIP结果阳性诊断AP的验后概率均约为30％，阴性验后概率均为1.96％；UAmy结果阳性的验后概率约为28％，阴性的验后概率为2.38％。入院后1d检测血清CRP诊断SAP的合并敏感度为66％，合并特异度为75％，均存在高度异质性，其SROC AUC为0.7894；入院后2d分别为83％、68％与0.8682。将CRP cut off值定为100～130mg／L时，入院后1d检测血清CRP诊断SAP的合并敏感度为63％，合并特异度为73％，均存在高度异质性，其SROC AUC为0.7805；入院后2d分别为78％、78％与0.8496。与临床运用的APACHEⅡ评分标准相比，血清CRP早期诊断SAP的综合诊断效能优于APACHEⅡ(SROCAUC分别为0.8007和0.6644)。与临床广泛采用的Ranson’s score相比，血清CRP早期诊断SAP综合诊断效能与之相当(SROCAUC分别为0.7746和0.7749)。结论诊断试验研究文献，尤其是国内文献质量存在明显缺陷。使用免疫层析法快速检测尿液TPS-2诊断AP具有很高的诊断价值，推荐TPS-2作为AP诊断的过筛试验，阴性结果有99.31％的概率可排除AP的可能性。AP病人入院早期(1-2d)检测血清CRP可有效地对SAP作出早期诊断。鉴于CRP检测的简便、价廉及应用的方便性，有较强的临床应用价值。