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目的:大肠腺瘤是一种具有癌变潜能的良性病变。通过检测大肠腺瘤及腺瘤癌变组织中丝氨酸蛋白酶抑制剂Maspin(Mammary serine proteaseinhibitor),促细胞凋亡基因Bax、凋亡活化基因P53的表达,探讨他们在大肠腺瘤癌变过程中发挥的作用,并为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。
方法:
采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法的方法,研究42例散发性大肠腺瘤伴上皮不同程度异型增生、50例大肠腺瘤癌变和40例大肠粘膜中Maspin、Bax和P53的表达情况。统计分析采用SPSS13.0软件,数据采用X2检验、Fisher’s确切概率法及相关分析。
结果:
1 Maspin在散发性大肠腺瘤癌变过程中的表达情况
在大肠粘膜、散发性大肠腺瘤伴上皮不同程度异型增生、大肠腺瘤癌变中阳性表达率分别为90.0％、69.0％和48.0％(P<0.05)在大肠腺瘤伴上皮异型增生中Maspin蛋白表达率分别为90％、50％。大肠腺瘤癌变和上皮异型增生组中的阳性率均明显低于大肠粘膜组,同时腺瘤癌变组中Maspin蛋白的表达低于上皮异型增生组,大肠腺瘤伴高级别异型增生组Maspin蛋白的表达明显低于腺瘤伴低级别异型增生组(P<0.05)。
2 Bax在散发性大肠腺瘤癌变过程中的表达情况
在大肠粘膜,大肠管状腺瘤伴上皮异型增生及大肠腺瘤癌变中的蛋白表达率分别为100％、97.6％、82％。在大肠腺瘤伴上皮异型增生中Bax蛋白表达率分别为100％(低级别)、95.5％(高级别)。大肠腺瘤癌变组的阳性率明显低于上皮异型增生组及大肠粘膜组(P<0.05)。腺瘤伴上皮异性增生组中Bax蛋白的表达稍低于大肠粘膜组(P>0.05),大肠腺瘤伴上皮异型增生中Bax蛋白在伴中重度异性增生组中稍低于轻度异性增生组(P>0.05)。
3 P53在散发性大肠腺瘤癌变过程中的表达情况
大肠粘膜、散发性大肠腺瘤伴上皮不同程度异型增生、大肠腺瘤癌变中蛋白阳性表达率逐渐升高,分别为0.0％、16.7％、54.0％。在大肠腺瘤伴上皮异型增生中P53蛋白表达率分别为0％、31.8％,大肠腺瘤癌变和上皮异性增生组中的阳性率均明显高于大肠粘膜组(P<0.05),同时腺瘤癌变组中的P53蛋白的表达高于上皮异性增生组(P<0.05),在大肠腺瘤组中,P53的表达随着增生程度的升高而增强(P<0.05)。
4 Maspin、Bax、P53在散发性大肠腺瘤癌变过程中表达情况的相关性
从大肠粘膜到大肠腺瘤癌变中Maspin与Bax的表达呈正相关关系(P<0.05),Maspin与P53的蛋白表达呈负相关关系(P<0.05)。Bax与P53无明确相关关系。
5 Maspin、Bax、P53的表达与临床病理特征的关系
Maspin蛋白的表达与患者发生肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈明显负相关(P<0.05),而与患者的性别,年龄,发生的部位,肿瘤的组织学分期无关(P>0.05)。Bax和P53蛋白的表达仅与患者的组织学分级呈负相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、发生的部位,发生肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期无关(P>0.05)。
结论:
1大肠腺瘤癌变过程中Maspin和Bax的阳性表达率均逐渐降低,P53的阳性表达率逐渐升高。
2大肠腺瘤癌变过程中Maspin与Bax的表达呈正相关关系Maspin与P53的蛋白表达呈负相关关系。Bax与P53无明确相关关系。
3研究结果表明Maspin、Bax与P53可能均参与了大肠腺瘤癌变的发生及发展过程且三者相互作用,相互影响。