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高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是指正常饮食条件下,血尿酸含量显著高于正常含量的代谢疾病,临床诊断指标为男性血尿酸含量大于420μmol/L,女性大于357μmol/L。研究表明,高尿酸血症不仅可以发展为痛风,同时也是引起动脉硬化、心脑血管紊乱、胰岛素抵抗等疾病的危险因素。利用药物治疗高尿酸血症具有毒副作用强、病人耐受度低等问题,乳酸菌可以通过降解人体外源摄入的嘌呤类化合物间接降低血尿酸含量,成为辅助治疗高尿酸血症的新方法。本研究旨在从30株益生菌种中筛选具有降低血尿酸作用的菌株,并初步探索其作用机制。通过益生菌与含有尿酸、嘌呤(黄嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤)、核苷(腺苷、鸟苷)、核苷酸(腺苷酸、鸟苷酸)的磷酸缓冲液培养,利用高效液相色谱(HPLC)筛选具有最强降解能力的益生菌,后利用高尿酸血症大鼠模型验证菌株是否具有降低血尿酸的作用。利用高效液相(HPLC)检测益生菌胞内物、胞外分泌物对核苷、核苷酸是否具有降解作用;使用三重四级杆质谱(QQQ)检测益生菌降解核苷与核苷酸过程胞内、胞外重点代谢物的变化情况,初步探索菌株降低血尿酸的作用机制。高效液相色谱结果显示13个种属共30株益生菌中,干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)ZM15具有最强的降解核苷(腺苷、鸟苷)、核苷酸(腺苷酸、鸟苷酸)的能力;ZM15胞内物具有降解能力,胞外分泌物没有降解能力,显示ZM15降解核苷与核苷酸是胞内过程。质谱结果显示ZM15降解核苷(腺苷、鸟苷)、核苷酸(腺苷酸、鸟苷酸)过程中,胞内与胞外均产生黄嘌呤、次黄嘌呤、鸟嘌呤,且三种嘌呤胞内含量显著高于正常菌体内含量(P<0.01),胞内、胞外均未检测到尿酸与尿囊素。通过给高尿酸血症大鼠模型灌胃菌株ZM15治疗1-2周可以检测到大鼠血尿酸水平的下降,显示ZM15具有降血尿酸作用。综上所述,干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)ZM15具有较强的降解核苷与核苷酸能力,推测其主要通过在肠道内与肠道上皮细胞竞争吸收核苷与核苷酸,达到降低血尿酸的作用。