背景与目的肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在数十年来均有明显的上升趋势。当肺癌出现远处脏器的转移时,可引起相应的临床症状。参与癌发生的基因组异常导致了肿瘤的发生,然而,肺癌的生长、增殖本身并不导致其侵袭和转移。从原位癌(侵袭前期)发展为侵袭或转移癌,涉及到广泛且复杂的肿瘤、宿主间的相互作用。肺癌的侵袭和转移在病理学上分为：原位癌的增殖及肿瘤新生血管的形成,破坏基底膜向周围肺组织侵袭,侵袭淋巴及血液系统,定植于远隔靶器官,形成远处转移灶。机体的生存依靠周围血管的的供养。肿瘤细胞生长迅速,其中一个重要的原因是瘤组织的周围生长着丰富的血管网。这些血管网可以为肿瘤组织提供生长需要的氧气、生长因子及营养物质。因此,诱导血管生成的能力是肿瘤组织能够生长、浸润及转移的前提。关于肿瘤细胞如何诱导机体产生新生血管,目前研究较多的是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),它可以改变内皮细胞基因的活化形式,上调纤维溶解酶系统的表达,诱导内皮细胞产生蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子,进而诱导产生新的血管。高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2, HMGA2)是近几年发现的细胞核内的一种非组蛋白。在胚胎发育过程中,各组织广泛高表达HMGA2,而在大多数正常成人组织则无表达或低表达,HMGA2在肺癌中的研究较少。本实验采用免疫组化的方法研究VEGF、HMGA2在非小细胞肺癌中(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC)的表达,以探讨VEGF、HMGA2与NSCLC发生、浸润、转移的关系,为肺癌预后的评价及临床治疗提供理论参考。材料与方法取自2008年3月至2009年10月在郑州大学第一附属医院胸外科手术切除肺癌存档的组织病理蜡块68例。20例癌旁正常组织。其中男性29例,女性39例；年龄范围26岁至70岁,平均年龄54岁,小于60岁者45例；鳞癌30例,腺癌38例；包括高分化鳞癌10例,中分化鳞癌11例,低分化鳞癌9例,高分化腺癌11例,中分化腺癌14例,低分化腺癌13例。有淋巴结转移者37例,无淋巴结转移者31例。对照组的癌旁正常肺组织20例。所有病例术前均未进行放射治疗和抗癌化学药物治疗。采用免疫组化SP法,进行VEGF、HMGA2的免疫组织化学染色。显微镜下观察染色程度、进行定量计分并计算阳性率,用统计学方法分析VEGF、HMGA2在鳞癌、腺癌和正常肺组织切片表达的阳性率、临床意义及其之间的关系。采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析,应用χ2检验和秩合Fisher检验,采用Spearman等级相关性分析。检验水准为α=0.05。结果HMGA2在非小细胞肺癌中的表达：HMGA2在肺癌组中表达的阳性率为73.5%,高于在正常组中的为20%(P<0.05)；在有淋巴结转移组中的为86.5%,高于无淋巴结转移组中的38.7%(P<0.05)；在临床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的阳性率为50%,低于临床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的阳性率85.7%(P<0.05)。HMGA2的表达水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、病理类型及有无吸烟史无相关性。VEGF在非小细胞肺癌中的表达：VEGF在肺癌组中表达的阳性率为763.5%,高于在正常组中的为40%(P<0.05)；在有淋巴结转移组中的为89.2%,高于无淋巴结转移组中的41.9%(P<0.05)；在临床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的阳性率为52.5%,低于临床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的阳性率89.3%(P<0.05)。VEGF的表达水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、病理类型及有无吸烟史无相关性。VEGF与HMGA2在非小细胞肺癌中多同时表达,经Spearman等级相关性分析表明,非小细胞肺癌组织中HMGA2的表达与VEGF的表达之间呈正相关。结论(1)HMGA2在非小细胞肺癌组织中呈高表达,表达水平的高低与非小细胞肺癌有无淋巴结转移、肿瘤的临床分期呈正相关。提示HMGA2可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展、浸润、转移等过程。(2)VEGF在非小细胞肺癌组织中高表达,表达水平的高低与非小细胞肺癌有无淋巴结转移、肿瘤的临床分期呈正相关。提示VEGF可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展、浸润、转移等过程。(3)HMGA2与VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关,表明两者在非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭、转移中可能存在相互促进作用。