论文部分内容阅读
【目的】蛛网膜下腔出血(SAH)是目前世界上常见的能够诱发急性脑卒中事件的疾病,有着发病紧急、发生率高、致死率高、瘫痪率高、预后差等特点。临床及各项基础研究均表明蛛网膜下腔出血后可引起一定程度的神经功能损伤,而目前临床治疗多以事件发生时的手术修补、填充压迫动脉瘤,或是应用尼莫地平,减轻血管痉挛及降颅内压以减轻症状为主要治疗手段,对于蛛网膜下腔出血所引起的神经功能的损伤以及其较高的致残率却缺乏有效的治疗手段,同时,也有很多临床报道蛛网膜下腔出血也能够引起明显的心功能失调。蛛网膜下腔出血后引起的心脏病能够明显影响其预后。根据一些伴有心脏并发症的已故病人的尸检结果,其心脏组织中浸润有单核细胞和中性粒细胞。我们推测,心脑之间存在着密切联系,且免疫因素是介导出血后心脏损伤的主要因素之一。脾作为人体重要的免疫器官,和免疫反应有着重要关联,我们采用对C57BL/6小鼠进行脾切除的方式抑制其免疫反应,一周之后再对小鼠进行SAH模型的构建,通过观察各项免疫指标以验证免疫反应对心脑损伤的介导作用。【方法】在SAH造模前一周对成年雄性C57BL/6小鼠进行脾切除,选用线栓穿刺法进行蛛网膜下腔出血模型制备。造模后连续三天进行一系列神经功能评分,术后第三天行脑水肿程度测定,以评测出血后的神经功能改变;术后第三天行经胸多普勒超声探测以及心电图监测等检测手段观察心功能的改变;采用酶免疫组织化学染色观察血脑屏障改变,免疫荧光染色、流式细胞术等多种检测手段观察各项免疫指标的变化。【结果】1)SAH后小鼠具有明显的神经功能损伤,直接进行造模侧大脑脑水肿明显,血脑屏障通透性增加,同单纯的SAH组相比,切脾后的SAH造模组具有明显的神经功能改善,并能够明显的减轻SAH导致的脑水肿(*p<0.05),改善通透性;2)SAH后小鼠具有明显的急性期射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、心率(HR)(*p<0.05)下降,且有较高的室颤发生率(40%)。切脾后能够明显提高EF、FS、HR,并能有效减少室颤的发生;3)SAH造模组的脑组织及心脏组织内的MCP-1及NOX-2等因子均高度表达,而切脾组的表达量明显低于SAH造模组(*p<0.05);4)SAH造模组脑组织及心脏组织内均有明显的细胞凋亡现象,切脾后细胞凋亡减少(*p<0.05);5)SAH后能够在脑内引起明显的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,心脏组织内出现明显的巨噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞浸润的现象,切脾后均有改善(*p<0.05)。【结论】蛛网膜下腔出血后可以导致神经功能损伤和急性的心功能损伤;并且脾切除可以有效的改善SAH后的神经功能和心功能,降低SAH诱发的室颤,同时,脾作为重要免疫器官,脾切除后的免疫抑制,有效降低了MMP-9、MCP-1等炎性因子及NOX-2等氧化应激因子的表达,增加了ZO-1紧密连接蛋白和Claudin-5抗体的表达,保证了血脑屏障的完整性,抑制了脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,减少了巨噬细胞和中性粒细胞对心肌组织的浸润,因此,免疫因素有可能是介导心脑损伤的重要原因。