论文部分内容阅读
目的:通过采用ICG001阻断β-catenin信号通路,观察阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑的影响及相关机制。方法:将40只8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、ICG001组(D组),每组10只。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立哮喘气道重塑模型。A组大鼠每次给予同等剂量的生理盐水。B、C、D组大鼠于d1、d8致敏,d15开始激发,20min/d,共8周;C组于每次激发前2小时雾化吸入布地奈德2mg;D组于每次激发前半小时腹腔注射ICG001 5mg/kg。各组大鼠于末次激发后24小时内收集肺组织标本。大体上观察肺组织标本,光镜下观察HE染色切片,用BI2000分析系统测量支气管壁及平滑肌厚度。实时荧光定量PCR检测肺组织Snail、MMP-7 m RNA的表达。结果:行为学观察,B组大鼠整体毛发杂乱、活动减少、体型消瘦,每次激发后出现不同程度的立毛、尖叫、呼吸急促、口唇紫绀等,C、D组上述表现不明显,A组未出现上述表现。肺组织大体观察,B组肺组织表面不规则,颜色浑浊,呈不均匀性膨胀,可见不规则暗红色充血区,C、D组改变轻微,A组无上述改变。光镜下观察肺组织HE染色切片,A组支气管壁形态结构正常,管腔无狭窄,未见平滑肌增厚及炎细胞浸润,B组支气管管壁及平滑肌明显增厚,管腔变窄,支气管黏膜下有大量炎细胞浸润,C、D组较B组明显改善。测量支气管壁及平滑肌厚度,B组支气管壁、平滑肌厚度[(43.22±1.36)、(21.78±0.84)μm]显著高于A组[(26.32±0.24)、(14.21±0.13)μm];C、D组分别为[(36.51±0.44)、(19.67±0.92)μm]、[(32.69±1.57)、(17.39±0.91)μm],差异有统计学意义(均P<0.01)。实时荧光定量PCR检测肺组织Snail、MMP-7表达情况,结果提示Snail、MMP-7的m RNA表达情况B组>C组>A组>D组,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:1.ICG001阻断β-catenin信号通路能够逆转哮喘气道重塑。2.ICG001通过阻断β-catenin信号通路抑制下游Snail、MMP-7的表达逆转哮喘气道重塑。