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目的检测成釉细胞瘤细胞增殖活性及探讨其增殖的分子机制,为该瘤的进一步治疗提供依据; 研究成釉细胞瘤细胞的分化状态,寻找特异性的分子标记物,为成釉细胞瘤的鉴别诊断及预后的判断奠定基础。材料及方法复习自1963年以来口腔医院病理科存档的成釉细胞瘤病例322例,并选取部分病例进行细胞增殖与分化两方面的研究。①应用免疫组化SP方法检测43例成釉细胞瘤标本组织中PCNA、Ki-67、CK10&13和CK19蛋白表达,以探讨肿瘤细胞巢周边区和中心区细胞增殖和分化的差异。②对17例恶性成釉细胞瘤行HE、AgNOR及DNA染色,应用图像分析仪对细胞核形态几何参数、DNA含量及倍体、AgNOR进行定量分析,对恶性成釉细胞瘤进行定量病理学诊断。③应用基因芯片技术筛选成釉细胞瘤相关基因,为进一步阐明成釉细胞瘤的发生机制奠定基础。④应用免疫组化SP方法和原位杂交技术检测52例成釉细胞瘤和10例对照的正常口腔粘膜Cyclin D1蛋白及其mRNA、CDK4和p16蛋白的表达,探讨p16、Cyclin D1和CDK4在良恶性成釉细胞瘤发生发展中的作用。⑤用原位杂交方法检测72例良恶性成釉细胞瘤标本中釉原蛋白基因的表达,同时用RT-PCR方法定性分析新鲜成釉细胞瘤标本中釉原蛋白基因的表达。⑥对收集的成釉细胞瘤标本322例行HE染色,按照WHO 1992年牙源性肿瘤分类重新阅片分析,进一步分析其临床病理特点。结果①PCNA和Ki-67在肿瘤细胞巢周边区的增殖指数均显著高于中心区(P<0.01),CK10&13和CK19在成釉细胞瘤中心区细胞表达显著高于周边区(P<0.01)。②恶性成釉细胞瘤AgNOR计数和DNA指数显著高于良性成釉细胞瘤(P<0.01)。根据核形态参数和DNA指数建立了判别恶性成釉细胞瘤的回归方程。③成釉细胞瘤和正常口腔粘膜有差异表达的基因32个,其中表达上调基因5个、下调27个。④良性和恶性成釉细胞中Cyclin D1蛋白及其mRNA的表达均显著高于对照的口腔粘膜(p<0.01)。CDK4和