矿物药超高压射流“水飞”技术及粉体表征研究

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选用珍珠、雄黄、赭石、滑石、朱砂、自然铜、龙骨、龙齿8种矿物药为代表,利用超高压射流技术所产生的强大撞击力和剪切力,以及高压瞬间卸压产生的强膨化力等作用对药物进行粉碎,探讨压力、进样粒度和粉碎次数等因素对于粉碎效果的影响,优选出制备矿物药超高压射流粉的工艺条件;对超高压射流粉、水飞粉和普通粉的粒径、比表面积、粒度分布、松密度、流动性、吸湿性、化学成分等进行表征比较研究;并对超高压射流粉的分散稳定性进行探讨,摸索出使上述矿物药射流粉持续稳定分散的条件。此外以雄黄超高压射流粉为代表,对其进行药效实验和毒性实验比较,揭示矿物药超高压射流粉的粉体特征,为矿物药微粉化加工和应用提供实验依据。实验结果如下:[1]以过80目筛粉体粒度进样,在300MPa压力下进行3次循环粉碎,即可制备平均粒径小于10μm的粉体,达到对超细粉的一般要求;[2]超高压射流粉(射流粉)较其它粉体:平均粒径明显减小、比表面积显著增大、粒度分布宽度变窄、松密度减小,孔隙率增大,休止角增大,流动性变差,吸湿百分率增大,相对临界湿度减小,化学成分几乎不受影响;[3]CMC-Na的临界分散浓度分别为:珍珠、龙齿、自然铜4wt%,雄黄3.2wt%,赭石2.4wt%,滑石、朱砂1.6wt%,龙骨6.0wt%;SLS对赭石、滑石的临界分散浓度分别为:赭石2.4wt%,滑石3.2wt%;SDS对滑石的临界分散浓度为:3.2wt%;Tween-80对珍珠和朱砂的临界分散浓度分别为:珍珠4.0wt%、朱砂0.8wt%;[4]雄黄毒性比较结果:雄黄射流粉半数致死量LD5o的95%平均可信限为2.5570±0.3110;水飞粉半数致死量LD50的95%平均可信限为5.9226±0.7795;普通粉半数致死量LD50的95%平均可信限为6.8935±0.9453,表明雄黄制备成射流粉后LD50值减小,毒性增大;[5]雄黄药效比较实验结果:①对大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC):普通粉MIC为80g/L,水飞粉MIC为40g/L,射流粉MIC为20g/L;②对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC):普通粉MIC为10g/L,水飞粉MIC为5g/L,射流粉MIC为5g/L,雄黄射流粉对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的MIC均小于水飞粉和普通粉,说明射流粉的抑菌效果较水飞粉和普通粉强。综上所述,超高压射流“水飞”技术制备的射流粉各项表征均发生了明显变化,粒度减小和比表面积增大提高了药物的药效,这对减少临床用药以及矿物药粉体制剂改革具有积极意义,同时超高压射流粉碎对矿物药主要成分几乎没有影响,这对保持原药材药性,对超高压射流粉碎技术在矿物药粉碎领域的推广应用具有重要意义。
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