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背景和目的:
宫颈病变发展至宫颈癌需数年之久,其发生和发展与多个基因的失活或激活有关。生物分子信号的转导起到了重要的纽带作用。丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase AKT)通路便是其中重要的一种。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关。本课题旨在研究宫颈癌组织中PI3K、AKT和p-Akt、PTEN的表达变化情况,结合临床病理特征,分析了它们之间的相关性,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。为探索宫颈癌在分子生物学水平的发病机制打开新的思路;同时也为寻找宫颈癌的诊断和治疗新靶点提供一定的理论依据。
方法:
1、选择我院近2年妇科手术后宫颈组织的新鲜标本66例,包括广泛性子宫切除和盆腔淋巴结清扫手术后宫颈癌标本33例,LEEP术后宫颈上皮内瘤变(CIN)标本23例,子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织10例。所有病例均结合病史和临床表现并经病理确诊。宫颈癌患者术前均未接受放疗和化疗,年龄26~79岁,平均47.9±9.8岁,按照宫颈癌临床分期(FIGO,2000年):Ⅰ期22例(其中Ⅰa期6例,Ⅰb期16例),Ⅱ工期11例(Ⅱa期6例,Ⅱb期5例)。高分化癌7例,中分化癌17例,低分化癌9例。鳞癌28例,腺癌和腺鳞癌5例。有淋巴结或(和)脉管转移7例,没有淋巴结或(和)脉管转移26例。宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)23例:Ⅰ级7例,Ⅱ级7例,Ⅲ级9例。
2、应用蛋白免疫印迹技术(Western Blot)检测66例宫颈组织的PI3K、AKT、P-AKT、PTEN蛋白的表达,并结合临床病例资料分析其临床意义。
结果:
1.宫颈癌组、富颈上皮内瘤变组、正常宫颈组PI3K蛋白表达量分别为1.3880±0.0435,0.5330±0.0939,0.2427±0.0888,3组比较差异有统计学意义。其中宫颈癌组与宫颈上皮内瘤变组比较,差异有统计学意义(P=0.032);宫颈癌组与正常宫颈组织组比较,差异有统计学意义(P=0.001),宫颈上皮内瘤变组与正常宫颈组织组比较,差异无统计学意义(P=0.201)。
2.宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组、正常宫颈组组间比较,PTEN蛋白表达量组间差异有统计学意义。宫颈癌组PTEN蛋白低表达。
3.宫颈鳞癌组和宫颈腺癌及宫颈腺鳞癌组的p-AKT/AKT分别为6.7823±0.0745和0.7621±0.0709,在不同病理类型比较差异有统计学意义,宫颈鳞癌组明显高于宫颈腺癌和腺鳞癌组。
4.PTEN在宫颈鳞癌组明显低于宫颈腺癌及宫颈腺鳞癌组,两组比较差异有统计学意义。
5.PTEN在有淋巴结脉管转移的宫颈癌组明显低于无淋巴结脉管转移的宫颈癌组,两组比较差异有统计学意义。
结论:
1.PI3K蛋白表达在宫颈癌组明显高于宫颈上皮内瘤变组与正常宫颈组。提示PI3K蛋白过表达可能导致的功能获得或功能缺失能够引起细胞转化,促使肿瘤细胞的增殖和存活,与宫颈癌发生相关。
2.p-AKT/AKT在宫颈鳞癌组明显高于宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌组,提示p-AKT/AKT高表达与宫颈癌的病理类型有关。AKT的活化与宫颈鳞癌的发生关系较宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌更密切。
3.宫颈癌组PTEN蛋白呈低表达。PTEN蛋白的表达下调,反映PTEN的突变、失活可导致细胞内AKT/PI3K通路活化状态的改变,组织失去了对细胞生长增殖的负调控作用,促使肿瘤的发生和发展。提示PTEN是一个重要的负性调节宫颈癌发生的信号分子。
4.PTEN在有淋巴结脉管转移的宫颈癌组明显低于无淋巴结脉管转移的宫颈癌组,提示PTEN蛋白低表达可能与淋巴结脉管转移有关。