辛基葡聚糖多孔微球的制备及其药物控释研究

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本实验采用葡聚糖(dextran)为原料,液体石蜡为油相,司班-80为分散剂,环氧氯丙烷为交联剂,在碱性条件下采用反相悬浮聚合法制备具有三维网状结构的葡聚糖微球;采用直接偶联法,使辛基缩水甘油醚(EHGE)和葡聚糖微球反应制备辛基葡聚糖微球;通过微球表面上的辛基和有机溶剂的相互作用以及溶剂的挥发制备辛基葡聚糖多孔微球。采用傅里叶红外光谱(FTIR)表征微球结构;利用扫描电子显微镜(SEM)观察其表面形貌;研究辛基缩水甘油醚用量、催化剂用量、反应温度和反应时间对微球辛基含量的影响;考察微球辛基含量对微球的性质的影响。结果显示:辛基成功地接枝到葡聚糖微球上,制备的辛基葡聚糖多孔微球具有良好的球形结构,其表面和内部形成大量孔洞;微球辛基含量随着辛基缩水甘油醚用量的增加、时间的延长和温度的上升而增加,随着催化剂用量的增加呈现先增加后减小的趋势;随着辛基含量的增加(由0.49mmol/g到2.28mmol/g),微球的密度由1.61g/mL减小到1.21g/mL,孔隙率逐渐增加(由80.68%到95.05%),平衡含水量呈现出先增加后减小的趋势(由57.12%先增加到90.18%,然后减小到84.47%)。辛基葡聚糖多孔微球能够有效地包载亲水性药物阿霉素(DOX),利用微球的多孔性吸附药物制备载药微球。通过扫描电镜和光学显微镜观察微球载药前后的表面形貌;讨论投药比、微球孔隙率、交联剂用量对微球的载药性能的影响;研究微球的重复载药性能。实验结果表明:包载DOX后微球仍然呈现球形,环己烷可以使微球再生,再生微球表面和内部再次形成许多孔洞。随着初始投药量的增加,微球的载药量增加,然而包封率下降,其中当投药比为4:1时载药量为10.20%,包封率为51.00%;随着辛基含量的增加,载药量呈现先增加后减小的趋势;从释放曲线可以看出投药比越大微球释放速率越快,随着交联剂用量的提高,载药微球的释放变缓;再生微球的孔隙率、载药量和初始值相比变化很小,说明辛基葡聚糖多孔微球具有良好的重复载药性能。
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