雷帕霉素对胃癌SGC7901细胞增殖影响及其机制探讨

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目的研究雷帕霉素靶向抑制mTOR信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖的影响及其可能机制,为胃癌的药物治疗提供新的思路和方法.方法体外培养胃癌SGC7901细胞,用免疫细胞化学法检测缺氧条件下胃癌SGC7901细胞中mTOR及HIF-1α蛋白表达情况。细胞经不同浓度雷帕霉素分别作用12h、24h、48h、72h,CCK-8法检测雷帕霉素对细胞增殖的抑制作用。半定量RT-PCR检测细胞mT0R和HIF-1αmRNA表达改变情况,Western Blot法检测细胞mT0R和HIF-1α蛋白表达改变情况。实验所得数据采用SPSS13.0统计分析软件进行处理。结果免疫细胞化学显示,缺氧条件下胃癌SGC7901细胞胞浆中mTOR呈阳性表达,细胞核和细胞浆中HIF-1α均呈阳性表达。雷帕霉素能显著抑制胃癌SGC7901细胞增殖,抑制率随药物浓度和作用时间增加而增加,呈时间-剂量依赖关系。雷帕霉素作用后,细胞mT0R和HIF-1αmRNA及蛋白表达水平均明显下调。结论缺氧条件下,胃癌SGC7901细胞存在mTOR/HIF-1α信号通路的异常活化。在体外雷帕霉素能显著抑制胃癌SGC7901细胞增殖。缺氧条件下,雷帕霉素抑制mTOR/HIF-1α信号通路是其可能机制之一。
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