白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注脑保护的剂量依赖的研究

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目的:选择颈内动脉栓线法构建大脑中动脉阻塞(MCAO)脑缺血动物模型,分析注射各剂量白藜芦醇后对动物模型脑保护呈现出的剂量效应关系。方法:1.动物分组:75只SD大鼠,雄性,清洁级,体重均处于220~250g的范围内。随机将研究动物分成下列5组(15只/组):模型组、假手术组、低剂量(10 mg/kg)组、中剂量(30 mg/kg)组、高剂量(60mg/kg)组。构建局造性脑缺血/再灌注动物模型,观察海马神经元的形态学特征再灌注处理后第7天,通过水合氯醛(10%)对大鼠施麻后,从心脏处灌注磷酸盐缓冲液200ml(0.1M,4°C),再给予多聚甲醛200ml(4%),最终可观察到动物四肢僵硬,将大脑取出,置于固定液内保存至4°C温度下一整夜。取视交叉-大脑横裂区域,行石蜡固定包埋后,行均匀冠状切片,4μm/片,经常规脱蜡后,完成HE染色,于100倍显微镜下了解海马CA1区具体的神经元形态特征,并计算海马CA1区(1mm)受损锥体神经元的水平。结果:相比于假手术组,缺血再灌注常引起模型组动物具有更高的脑组织含水量;而相比于模型组,不同剂量组动物具有更低的脑组织含水量。光镜下观察海马神经元形态学特点结果显示:假手术组能够表现出完整的锥体神经元形态;而模型组能够观察到诸多异常特征,如变性、炎症及坏死等;注射中等剂量白藜芦醇能够在较大程度上缓解神经元受损情况;白藜芦醇、缺血均不会明显的影响齿回神经元的形态特征。结论:白藜芦醇能够有效的保护并改善局灶性缺血/再灌注受损情况,其中疗效最佳的为注射中等剂量的白藜芦醇组。
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