第一部分 初始30 mL/kg液体复苏完成时间对脓毒性休克患者预后影响的临床研究目的探讨初始30 mL/kg液体复苏完成时间对脓毒性休克患者预后的影响。方法采用观察性研究方法,纳入2018年10月1日至2020年9月30日苏北人民医院、扬州大学附属医院及扬州市江都人民医院重症医学科的脓毒性休克住院患者。收集患者的一般资料,包括性别、年龄、体重指数（BMI）、患者来源、感染部位,入重症监护病房（ICU）时的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、动脉血乳酸（Lac）,液体复苏剂量、初始30 mL/kg液体复苏完成时间,以及机械通气情况、急性肾损伤（AKI）发生率、连续性肾脏替代治疗（CRRT）情况、ICU住院时间和28d病死率。分析初始30mL/kg液体复苏完成时间与ΔSOFA评分（即3dSOFA评分与初始SOFA评分的差值）之间的关系。根据初始30 mL/kg液体复苏完成时间（T）将患者分为T≤1 h组、1h＜T≤2h组、2h＜T≤3h组和T＞3h组,比较各组之间预后的差异。结果①共纳入131例患者,其中男性94例,女性37例;平均年龄（68.3±15.0）岁;初始APACHEⅡ评分为27（21,34）分,初始SOFA评分为12（10,14）分;初始Lac为5.0（3.4,7.1）mmol/L;最常见的感染来源为肺部感染（87例,66.41%）。初始30mL/kg液体复苏完成时间与ΔSOFA评分之间存在拟合曲线关系（y=-1.0626x2+4.4079x+0.9618）,提示初始液体复苏完成时间过早或过慢均会对脓毒性休克患者的预后产生不良影响。②不同初始30mL/kg液体复苏完成时间各组患者的感染部位、初始APACHEII评分、初始Lac及初始SOFA评分差异均无统计学意义。进一步分析显示,T≤1 h组患者呼吸支持率、AKI发生率和CRRT比例均明显高于1＜T≤2h 组、2＜T≤3h 组和 T＞3h 组（呼吸支持率:78.57%比 75.51%、42.86%、75.00%,AKI 发生率:57.14%比 20.41%、21.43%、50.00%,CRRT 比例:35.71%比0、7.14%、16.67%）,各组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。在28 d病死率方面,T≤1 h 组最高（64.29%）,1 h＜T≤2 h 组最低（22.45%）,2 h＜T≤3 h 组为 35.71%,T＞3 h组为33.33%,各组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论脓毒性休克发生后1-2h完成初始30mL/kg液体复苏可能会降低患者的28d病死率,改善器官功能障碍;过早或过晚完成液体复苏有可能增加患者的28d病死率,但需进一步临床研究验证。第二部分 初始液体复苏对脓毒性休克内皮糖萼影响的实验研究目的探讨不同方式的初始液体复苏对脓毒性休克大鼠内皮糖萼的影响方法先用盲肠结扎方法建立脓毒性休克大鼠模型,根据不同的初始液体复苏方式将实验分别为A组对照组即假手术组,B组脓毒性休克大鼠1h内给予30ml/kg生理盐水复苏组,C组脓毒性休克大鼠1h内给予30ml/kg碳酸氢钠林格复苏组,D组脓毒性休克大鼠3h内给予30ml/kg生理盐水复苏组;E组脓毒性休克大鼠3h内给予30ml/kg碳酸氢钠林格复苏组。3小时后留取血标本采用ELISA法检测硫酸乙酰肝素（HS）及IL-6的变化及血气分析的变化,处死后进行肺、肝、肾的病理分析。结果经过不同方式的初始液体复苏后,1小时生理盐水复苏组（1hNS）pH（7.34±0.03）明显低于1小时碳酸氢钠林格复苏组（1hBRS组）（7.46±0.04,P＜0.05）。另外3组pH（7.33土0.04）也低于3小时碳酸氢钠林格复苏组（3hBRS组）（7.47土0.05,P＜0.05）。1 小时生理盐水复苏组（1hNS组）HC03-（21.47±0.88mmol/L）低于1小时碳酸氢钠林格复苏组（1hBRS组）（27.61±0.56mmol/L,P＜0.05）;3小时生理盐水复苏组（3hNS组）HCO3-（19.74±0.56 mmol/L）也低于3小时碳酸氢钠林格复苏（3hBRS 组）（27.50±0.58 mmol/L,P值＜0.05）。3hNS 组血钠（154.67±2.13）mmol/L,明显高于 3hBRS 组（145.42± 1.29mmol/L,P＜0.05）。1hBRS组HS低于1hNS组,但无统计学意义;3hNS组HS（79.06± 1.58）ng/ml明显高于3hBRS组（62.45±2.14）ng/ml,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同方式的初始液体复苏组,肺、肾、肝病理观察结果无明显差异。结论脓毒性休克大鼠3小时内给予30ml/kg碳酸氢钠林格液可减轻内皮糖萼的破坏;其机制可能与减轻代谢性酸中毒、抑制炎症反应有关。