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目的:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,最常见的组织学类型为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)。由于临床上缺乏有效的筛查手段,约70%的EOC确诊时已为晚期(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO III~IV期),5年生存率仅为20%~40%。晚期EOC的治疗方式主要为肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的辅助化疗。尽管目前的治疗方式能使相当大比例的初始治疗患者得到有效控制,但大多数晚期患者在18个月内会出现复发。因此,寻找有效的生物标记物来预测EOC的发生风险、化疗耐药及临床预后,有望提高EOC病人的生存率。DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用,DNA修复能力的差异可能影响肿瘤的发生、发展和预后。MMR基因的多态性作为一种遗传性基因变异,使得其修复DNA的能力产生差异,从而影响肿瘤的易感性和临床预后。本研究拟在探讨hMSH2基因rs2303428和hMHL1基因rs1800734单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国北方女性EOC发病风险及临床预后的关系。方法:蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA;聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测hMSH2基因rs2303428和hMLH1基因rs1800734多态性位点的基因型。病例-对照研究(536例EOC患者和532例对照妇女)分析hMSH2基因rs2303428和hMLH1基因rs1800734多态性与EOC发病风险的关系。队列研究分析hMSH2基因rs2303428和hMLH1基因rs1800734多态性与EOC患者临床预后的关系。所有数据均应用SPSS 21.0软件包(SPSS Company,Chicago,IL,USA)进行分析。P<0.05作为差异有统计学意义的标准。结果:(1)hMSH2基因rs2303428的三种基因型频率T/T、C/T、C/C在病例组和对照组的分布无统计学差异(P=0.97);等位基因T和C的分布频率在病例组和对照组无统计学差异(P=0.88)。(2)hMLH1基因rs1800734的三种基因型频率G/G、A/G、A/A在病例组和对照组的分布无统计学差异(P=0.94);等位基因G和A的分布频率在病例组和对照组无统计学差异(P=0.95)。(3)Cox比例风险回归模型多因素分析(校正年龄、分期、组织分化程度、病理类型、残留病灶大小)发现rs2303428多态性与EOC患者的临床预后相关,即与携带T/T基因型患者相比,携带C/T+C/C基因型明显增加EOC患者的3年及5年复发风险(HR=1.41,95%CI=1.07~1.87;HR=1.56,95%CI=1.12~2.16)。(4)Cox比例风险回归模型多因素分析(校正年龄、分期、组织分化程度、病理类型、残留病灶大小)发现rs1800734多态性与EOC患者临床预后相关,即与携带G/G基因型患者相比,携带A/G+A/A基因型明显降低EOC患者的5年复发风险(HR=0.66,95%CI=0.44~0.98)。结论:(1)hMSH2基因rs2303428和hMLH1基因rs1800734单核苷酸多态性与EOC发病风险无关。(2)hMSH2基因rs2303428单核苷酸多态性与EOC患者的预后相关,携带C等位基因是EOC患者复发的独立危险因素。(3)hMLH1基因rs1800734单核苷酸多态性与EOC患者的预后相关,携带A等位基因是EOC患者复发的独立保护因素。