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目的:检测非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)组织与正常肺组织中信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activatorof transcription3, STAT3)、细胞周期素D1(cyclinD1)和Ki67蛋白的表达情况,探讨STAT3、cyclinD1和Ki67之间是否存在相关性,同时分析它们在NSCLC的发生、侵袭和转移中的作用。方法:通过免疫组织化学Envision二步法检测正常肺组织(20例)及NSCLC组织(30例)中STAT3蛋白、cyclinD1蛋白及Ki67蛋白的表达情况。所有NSCLC组织均来源于胸外科手术切除获得,患者未作任何放、化疗或其他抗癌治疗。在30例NSCLC组织中,男性20例,女性10例;年龄为35-76岁,<60岁者16例,≥60岁者14例;鳞癌15例,腺癌15例;肿瘤直径≤3cm者8例,>3cm者22例;有淋巴结转移者14例,无淋巴结转移者16例;Ⅰ-Ⅱ期者16例,Ⅲ-Ⅳ期者14例;高-中分化者19例,低分化者11例。所有标本予以10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,切片常规脱蜡水化后,蒸馏水冲洗,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline, PBS)浸泡,高温抗原修复,3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶活性,并用正常山羊血清封闭交叉反应。滴加一抗(STAT3兔抗人多克隆抗体,鼠抗人cyclinD1单克隆抗体,鼠抗人Ki67单克隆抗体)孵育,PBS冲洗后滴加Envision二抗孵育,PBS冲洗,DAB显色,苏木素复染,透明,封片观察。以胞质或胞核内出现棕黄色颗粒、网织状或棕褐色团块为阳性细胞。实验结果显示,STAT3蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞质;cyclinD1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞核,部分位于细胞质;Ki67蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞核。按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅划分-、+、++、+++四级,完全不表达或阳性表达少于5%者定为阴性(—);阳性表达细胞在5%-25%之间者定为弱阳性(+),阳性表达细胞在26%-50%之间者为阳性(++),阳性表达细胞大于50%者为强阳性(+++)。结果:⑴STAT3蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织;cyclinD1蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织;Ki67蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),在NSCLC中的表达高于正常肺组织;⑵STAT3蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05);cyclinD1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05);同样,在NSCLC组织中,Ki67蛋白的表达也与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05);⑶STAT3蛋白和cyclinD1蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(P=0.787,P>0.05)。⑷STAT3和Ki67蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(P=0.341,P>0.05);⑸cyclinD1蛋白和Ki67蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(P=0.673,P>0.05)。结论:⑴STAT3蛋白在NSCLC中的表达增高,显著高于正常肺组织,同样,在NSCLC中cyclinD1蛋白和Ki67蛋白的表达也是增高的并且显著高于正常肺组织,说明过度表达的STAT3蛋白、cyclinD1蛋白和Ki67蛋白可能均参与了非小细胞肺癌的形成过程。⑵STAT3蛋白、cyclinD1蛋白和Ki67蛋白在NSCLC中的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移和TNM分期无关,说明它们可能只在肿瘤发生过程中发挥作用,而与肿瘤进展、侵袭和转移无关。⑶STAT3蛋白与cyclinD1蛋白在NSCLC中的表达无相关性,提示STAT3没有通过上调cyclinD1的表达,从而促进细胞周期进展和细胞的恶性转化,促进肿瘤的形成。⑷在NSCLC中,STAT3蛋白与Ki67蛋白的表达之间也无相关性,说明STAT3没有功过上调Ki67的表达来诱导肿瘤的发生。⑸在NSCLC中,cyclinD1蛋白与Ki67蛋白的表达之间无相关性,说明它们在促进细胞转化,导致肿瘤的发生过程可能是各自独立发挥作用的,无协同作用。