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C型利尿钠肽对小鼠Cajal间质细胞起搏电流的影响 1893年,西班牙神经解剖学家cajial用甲基蓝及嗜银染色法在胃肠道神经系统(enteric nervous system,ENS)中观察到一类特殊的间质细胞,命名为Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)。ICC是ENS中的一种非神经但与神经有关的特殊间质细胞,胃肠道平滑肌的运动形式在很大程度上取决于ICC的活动。已有众多研究表明,许多胃肠道平滑肌的静息电位不稳定,表现为缓慢的起伏波动,即周期性去极化和复极化,称为慢波(slow wave,SW),也称基本电节律(Basic Electric Rhythm,BER)。BER决定着平滑肌收缩节律,调控着胃肠道运动发生的时间、地点、频率、和方向。近年来的单细胞记录和分子水平的研究证明,胃肠道无论是纵行肌还是环行肌均不具有发动SW的能力。慢波由存在于纵行肌和环行肌之间的ICC产生,这些细胞具有成纤维细胞和平滑肌细胞的特性,并与纵环两层形成缝隙连接,可将慢波传到平滑肌。近年的许多研究表明,ICC是肠道慢波的起搏者,在神经肌肉信号传递中起调节作用,而且与某些胃肠动力性疾病的发病有关。 利尿钠肽(natriuretic peptides)家族是一类具有利尿、排钠,舒张血管,降低血压以及调节水盐和电解质平衡等作用的多肽。利尿钠肽家族的受体有3种,分别是A型、B型和C型利尿钠肽受体(natriuretic peptides receptors,NPR)。利尿钠肽通过与其受体结合而发挥作用。CNP作为利尿钠肽家族中的一员,是由Sudoh等人于1990年首先在猪的大脑中发现的,是一种具有22个氨基酸残基的肽类:CNP分布广泛,存在于中枢神经系统、心血管系统、泌尿生殖系统、消化系统以及皮肤和粘膜等,几乎遍布于整个机体。CNP作为一种局部调节因子通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用,除了可以利尿、排钠,舒张血管和内脏平滑肌,降低血压以及调节水盐、电解质平衡以外,还可以抑制血管平滑肌的增殖 调节肾素血管紧张素的活性和调节肠液和胆汁等消化液的分泌。此外,还参与高血压、慢性心衰、慢性肾衰、动脉粥样硬化和肺纤维化等一系列病理过程的调节。CNP的许多作用是通过调节细胞膜上的离子通道,影响细胞内信号转导来实现的。 我室以往的研究表明:在大鼠胃的各个部位都有利尿钠肽受体(natriuretic