目的:骨髓多潜能间质细胞（Bone multipotent stromal cell,BMSC）和TGF-β抑制剂可治疗骨再生和重塑障碍所致疾病。然而,BMSC疗法存在成瘤、致癌和免疫抑制风险;TGF-β抑制剂面临无骨靶向、累计剂量高和副作用大的问题。因此,本实验旨在探究BMSC来源细胞微囊（Extracellular vesicle,EV）是否能促进骨修复;利用化学修饰,提高TGF-β抑制剂骨靶向作用、降低总浓度、扩大安全窗及减少副作用。方法:通过电子显微镜和免疫印迹技术鉴定EV形态和纯度。通过激光共聚焦技术观察EV细胞内代谢过程。利用q RT-PCR技术、免疫印迹和流式细胞技术评价EV对成骨细胞功能和增殖的影响。通过RNA测序及干涉实验,探究何种EV内miRNA起关键作用。利用micro CT、组织学染色评估水凝胶-EV骨缺损修复效果。通过化学方法合成小分子药物（Alendronate-TGF-βreceptor 1 inhibitor,ALN-TβR1I）。利用免疫印迹、荧光染色观察小分子对细胞的作用。通过小鼠生存率分析寻找药物安全窗范围。通过组织学染色验证骨靶向性。采用小鼠疾病模型检测小分子药物疗效。结果:EV可在4小时内进入成骨细胞高尔基体并发挥作用。茜素红染色、q RT-PCR和免疫印迹结果均表明EV有促成骨作用。RNA测序和干涉实验表明EV内mi R-196a起主要促成骨作用。体内实验证实BMSC来源EV有效促进大鼠颅骨缺损修复。体外免疫印迹和荧光染色证明小分子药物（ALN-TβR1I）抑制TGF-β通路。生存率和组织染色表明ALN-TβR1I有骨靶向特性。micro CT和组织学染色提示小鼠接受治疗后,疾病进程得到控制。结论:BMSC可通过分泌EV调控成骨细胞功能和成熟。EV内mi R-196a对成骨细胞起主要调控作用。水凝胶-EV系统可有效促进大鼠颅骨缺损修复。ALN-TβR1I具有骨靶向和缓释作用。ALN-TβR1I可有效延缓进行性骨干发育异常和骨关节炎小鼠疾病进程。