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目的建立JAK3缺陷的分子诊断方法，报道我国首例JAK3缺陷患儿资料并文献复习，分析JAK3缺陷的临床及分子特征。方法收集2011年4月-2011年10月就诊或寄血标本到重庆医科大学附属儿童医院的4例（P1-4）疑似JAK3缺陷患儿血标本进行JAK3基因PCR扩增、基因测序，对基因确诊患儿进行家系研究、单核苷酸多态性（SNP）及TCR Vβ亚家族克隆多态性分析。结果4例患儿免疫表型均符合T-B~+NK~-，主要表现为反复呼吸道和/或消化道感染。通过JAK3基因测序，证实P1为JAK3基因复合杂合突变，两个等位基因均为错义突变，分别来自父系第9外显子（1308G＞A；R403H）和母系的第24外显子（3354G＞A；R1085Q），患儿父母和外祖母为携带者。通过对20例正常人相应位点测序，除外单核苷酸多态性，证实该突变为致病性突变。患儿T细胞抗原受体库未能检出。查阅文献截止2007年，国内外共35例患儿30种JAK3基因突变在JAK3base注册，免疫学表型均符合T-B~+NK~-SCID，但临床表现从经典SCID到基本正常均有报道。结论JAK3缺陷是一种罕见的常染色体隐性遗传的SCID，临床表现为反复细菌和病毒感染，患者外周血T细胞及NK细胞严重减少，B细胞数量正常或稍减少但存在功能障碍，免疫球蛋白水平明显降低。对临床症状及实验室检查高度怀疑JAK3缺陷的患儿，可通过STAT5磷酸化分析、JAK3基因测序、蛋白印迹或流式测定JAK3蛋白含量等技术进一步明确诊断。主要治疗方式为干细胞移植，若不及时进行免疫重建多数死于婴儿期。目的建立网状发育不全（Reticular dysgenesis，RD）的分子诊断方法，报道我国首例RD缺陷患儿资料并文献复习,分析其临床及分子特征。方法收集2011年10月外院寄血标本到重庆医科大学附属儿童医院的1例疑诊RD患儿及其父母血标本，对患儿进行AK2基因PCR扩增、基因测序及家系分析。结果患儿腺苷酸激酶2(Adenylate kinase2，AK2)基因测序结果为纯合子突变，包括一个错义突变c.118A＞G（p.Y12G），一个移码突变c.129delA，c.131—137delCCGGGCC（p.I16profsX10），患儿父母为携带者。AK2基因突变于2009年首次报道，查阅文献截止目前，国内外共13例患儿12种AK2基因突变，突变形式多样，包括大片段缺失、剪接位点突变、错义突变。结论RD是由AK2突变所致的一种罕见常染色体隐性遗传病，其起病早，病情重，主要临床表现为反复、严重的细菌和病毒感染。患者骨髓象常提示髓系早期分化停止、干细胞缺乏、淋巴细胞成熟障碍、红系和巨核系成熟基本正常，故患者外周血中中性粒细胞和淋巴细胞计数严重减少、红细胞和血小板基本正常。RD患者多伴有胸腺发育不全，并常导致新生儿双侧感觉神经性耳聋。对临床症状及实验室检查高度怀疑RD的患儿，可通过AK2基因PCR产物测序、AK2蛋白表达水平及活性测定，进一步明确诊断。主要治疗方式为干细胞移植，若不及时免疫重建多数于生后数天至数月死亡。