论文部分内容阅读
目的:观察通脉颗粒对单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、MCP-1受体CCR2致高脂饮食兔血管成形术后再狭窄的影响,以探讨通脉颗粒抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。材料与方法:60只健康雄性新西兰大耳白兔,随机分为6组:即正常组:10只(简称正常组)高脂饲料喂养组:10只(简称对照组)高脂饲料喂养+造模组:10只(简称模型组)高脂饲料喂养+造模+中药组:10只(简称中药组)高脂饲料喂养+造模+西药组:10只(简称西药组)高脂饲料喂养+造模+中药+西药组:10只(简称中西药组),所有实验动物适应环境1周,以普通饲料喂养,自由吮水,在普通环境中单笼饲养。1周后,除正常组外,均喂饲高脂饲料8周,事先造成一定程度的动脉粥样硬化使实验条件更接近临床实际情况。8周后模型组、中药、西药、中西药组40只兔子用PT-CA2.5×20mm的球囊在髂动脉处用压力泵充气3—5ATM ,反复回拉球囊至股动脉3次,形成内膜损伤后,结扎股动脉,逐层缝合皮肤制备球囊损伤动物模型。以辛伐他汀作为对照药。实验结束后,从耳缘静脉采血,测定血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C及hs-CRP的水平,hs-CRP水平的检测采用高敏感夹心ELISA法检测,血脂采用酶法进行检测。动物处死后,根据X光照片截取血管成形术部位血管0.5cm立即深冻,用于RT-PCR检测,然后髂动脉原位4%多聚甲醛血管内膜灌流固定,再截取病变血管0.5cm用于血管形态学及免疫组化检测。Western印迹法检测培养上清液中MCP-1、CCR2的蛋白表达。RT-PCR法检测培养上清液中MCP-1、CCR2RNA表达。结果:1.血脂测定:正常组较实验前后无显著性差异(P>0.05);对照组与正常组比较血脂显著升高(P<0.01);中药组,西药组,中西药组与模型组比较血脂显著降低(P<0.01);中药组与西药组比较血脂无显著性差异(P>0.05);中西药组与中药组比较血脂显著降低(P<0.05);中西药组与西药组比较血脂显著降低(P<0.05);2.C一反应蛋白表达:实验后中药组,西药组,中西药组与模型组比较显著降低(P<0.01);中西药组与中药组比较显著降低(P<0.01);中西药组与西药组比较显著降低(P<0.05);3.MCP-1、MCP-1受体CCR2蛋白的表达:实验后中药组,西药组,中西药组与模型组比较显著降低(P<0.01);中西药组与中药组比较显著降低(P<0.01);中西药组与西药组比较显著降低(P<0.05).结论:1.通脉颗粒具有降低血脂,抑制趋化因子MCP-1及其受体CCR2的表达从而减少冠状动脉粥样硬化斑块。2.炎症在血管成形术后再狭窄的发病机制中起重要的作用,在高血脂的刺激下,MCP-1在AS斑块中大量表达并可诱导单核细胞与内皮细胞向受损的内皮趋化、黏附,参与炎症反应。3.MCP-1、CCR2可能与血管成形术后再狭窄的发生发展有关。