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多项研究表明，母体甲功正常的自身免疫性甲状腺炎(AIT)与流产相关，然而具体机制尚未阐明。AIT的疾病特征为淋巴细胞浸润甲状腺内部和甲状腺产生自身抗体。甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid-peroxidase antibody，TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)是重要的标志性抗体。一项大型甲状腺疾病状况调查发现TPOAb阳性的育龄妇女人数较多，约占12.9％，阳性者病理性妊娠发病率为8.6％。母体甲功正常的自身免疫性甲状腺炎所导致的最为常见也是最为严重的不良妊娠结局是流产和复发性流产。 调节性T细胞(Regulatory T cells，Treg)在自身免疫疾病导致流产的过程中有着举足轻重的地位。已经证实，程序性细胞死亡分子-1(programmed cell death-1，PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death Gilligan，PD-L1)共刺激途径的增强或者阻断直接与自身免疫病致流产相关。而该通路对Treg的作用主要是通过抑制蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号传导来实现的。PD-1/PD-L1负性共刺激信号能够使下游mTOR表达下调，进一步调控T细胞的分化、增殖、代谢和生存。B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)在自身免疫性疾病导致的流产中也起重要作用。Blimp-1作为转录因子在调节T细胞和B细胞终末分化的过程中起到抑制性作用，它通过直接结合PD-1启动子以及抑制活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells，cytoplasmic1，NFATc1)表达，从而抑制PD-1。 胚胎对于母体属于一种异物，妊娠过程其实是母体对胚胎这一抗原进行妥协促使自身发生免疫耐受，这种母胎耐受包含母胎界面发生的免疫耐受和外周界面发生的免疫耐受。免疫耐受过程对胎儿的成长发育至关重要，如果在过程中任何一种免疫耐受发生失衡，母体对胎儿则会表现出免疫排斥，产生抗体攻击胎儿，导致流产的发生。但在自身免疫性甲状腺炎导致的流产中Blimp-1，PD-1/PD-L1，mTOR以及Treg之间有何种相互作用及影响，少见报道。 目的: 本研究旨在探讨在AIT所致流产中Blimp-1对PD-1/PD-L1的影响以及对下游mTOR，Treg的作用。 方法: (1)AIT动物模型构建:以小鼠甲状腺球蛋白(mTg)皮下注射CBA/J雌鼠体内，动物状态平稳后与Balb/c雄鼠合笼构建自身免疫性甲状腺炎孕鼠流产模型。(2)留取血清，取完整甲状腺、胎盘、脾。(3)应用免疫组织化学法与免疫组织荧光法检测胎盘与脾脏Blimp-1、PD-1/PD-L1、mTOR及Treg代表性分子Foxp3蛋白的表达。(4)应用Western blot（免疫蛋白印迹法）检测胎盘与脾脏Blimp-1;PD-1/PD-L1;mTOR及Foxp3的表达水平。(5)分析在胎盘与脾脏中Blimp-1、PD-1/PD-L1与mTOR以及Treg变化水平相关性。 结果: (1)与con组相比较，Tg组雌鼠血清中TgAb较高(P＜0.05);甲状腺HE显示有甲状腺内有大量淋巴细胞浸润，滤泡细胞被破坏，模型构建成功。 (2)免疫组化结果显示，与con组相比mTg组Blimp-1、mTOR在胎盘的表达量增加;PD-1、PD-L1表达降低;免疫荧光结果表明mTg组Foxp3的表达也显著低于con组。 (3)Western blot结果显示，Blimp-1、mTOR在胎盘表达量显著高于con组(P＜0.05);与con组相比，mTg组PD-1、PD-L1以及Foxp3均降低(P＜0.05)。 (4)脾脏IHC-P（免疫组化）显示，mTg组Blimp-1和mTOR在胎盘的表达量增加而PD-1、PD-L1、Foxp3显著降低。 (5)脾脏Western blot结果稍有差异，与con组相比mTg组Blimp-1显著增加(P＜0.05);PD-1、PD-L1以及Foxp3显著降低(P＜0.05);而mTg组mTOR与con组对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论: (1)200μg小鼠Tg蛋白(mTg)免疫CBA/J雌鼠可成功构建单纯TgAb阳性的AIT流产动物模型:在妊娠期间会出现淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡细胞破坏，并且实验组小鼠胚胎吸收率明显增加，胚胎发育异常且小鼠Tg蛋白(mTg)免疫后实验组小鼠体内出现较高Tg抗体滴度;(2)TgAb阳性孕鼠Blimp-1的异常增多可能导致PD-1/PD-L1抑制途径发生变化并且通过mTOR信号通路调控Treg细胞而引起AIT雌鼠免疫系统紊乱，母胎以及外周耐受失衡，参与了流产的发生。