急性白血病作为血液系统最常见的恶性肿瘤，以幼稚细胞恶性克隆增殖及髓外浸润为特点，且髓外浸润的肿瘤细胞往往成为复发的根源。目前白血病细胞恶性转化及浸润的机制尚未完全阐明。近年研究表明，调控细胞多种基因表达的核因子κB(Nuclear Factor-Kappa B，NF-κB)通过与增殖相关基因及凋亡抑制因子基因的启动子或增强子序列中相应的κB位点结合，调节其活化转录，产生显著的抗凋亡促增殖效应，与细胞恶性转化密切相关。用NF-κB特异性抑制剂MG-132与多种肿瘤细胞系，如纤维腺瘤细胞系HT1080共同培养，发现MG-132可明显诱导瘤细胞凋亡、抑制其生长，从而倍受肿瘤研究者的关注。但对于NF-κB与肿瘤细胞转移间的相互关系国内尚无报道，而白血病最重要的临床问题就是髓外浸润将导致缓解后复发。近年研究发现，受NF-κB的调控基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase，MMP)是一类可分解几乎所有细胞外基质的含锌酶，其表达量与肿瘤的转移表型正相关，当上调其抑制剂TIMP的表达时，可降低培养瘤细胞的贴壁能力，故而日益成为肿瘤研究的热点。郑州人学（2002）研究生论文N卜。B对自血病细胞增硝及转移调控的研究本文通过免疫细胞化学法，对初治急性白血病患者、缓解期患者及正常对照者的骨髓涂片，进行 NF4 B、ras基因编码的 PZI 蛋白及MMPZ、9的检测。为探讨白血病细胞可能的转化及浸润机制提供资料，为临床诊断及新治疗途径的开发提供理论依据。 对象与方法：研究对象分三组：①初治急性臼血病患者45例，男性ZI例、女性24例，平均年龄33岁，急性淋巴细胞白血病14例，急性非淋巴细胞性白血病 31例，其中 MI4例，MZIS例，M3 4例，M4 5例，MS 3例。②急性白血病缓解期患者 30例，男性 13例。女性门例，平均年龄30岁，急性淋巴细胞白血病12例，急性非淋巴细胞性白血病 18例，其中 MIZ例，MZ 9例，M3 3例，M4 3例，MSI例。③正常对照组30例，男性8例，女性22例，平均年龄27岁。所有急性白血病患者的分型均依据 1986年 FAB制定的 MIC分型标准划分，缓解依据为1987年苏州会议制定的标准。采集所有病人及正对照者的骨髓涂片，用免疫细胞化学法检测 NF4 B、PZ 1．MMPZ及MMP习在各组间的表达。所得结果用方差分析检验，取Q司刀5为显著性检验水准。结果：①NF＊ B的检测：NF＊ B的阳性率在初治组明显高于缓解组及正常组瞩刃刀5），而缓解组与正常组间没有显著性差异瞩＞0刀5＼②PZI 的检测：PZI 的阳性率在初治组明显高于缓解组及正常组 p刃刀5），而缓解组与正常组间没有显著性差异o列刀5卜③＊M卜2的检测：MMP上 的阳性率在初治组明显高于缓解组及正常组（1．05），而缓解组与正常组间没有显著性差异（列．05卜④MMPq的检测：MMPq 的阳性率在初治组明显高于缓解组及正常组i 2 郑州人学（200二）1叮穴生论义N卜。B对山血晌细胞增殆及转移调控的研究 o功刀5），而缓解组与正常组间没有显著性差异o功刀5卜⑤NF4 B 与 PZI蛋白、MMPZ、MMP习间的相关关系：初治组、缓解组及正常 组骨髓细胞中 NF4 B与 PZI蛋白、MMP上、MMP习表达均呈正相 关（r值分别为0．＊7、0．729、0．803，P＜o＊5）。③＊2二蛋白与＊M卜2、 MMP习间的相关关系：初治组、缓解组及正常组骨髓细胞中 PZI蛋 白与MMP上、MW习表达均呈正相关什值分别为0．958、0．939， P划．05人①MMP习与MMP习间的相关关系：初治组、缓解组及正 常组骨髓细胞中WPZ与MMP习表达呈正相关k值为0．903， P＜叮刀引。 结论：①白血病细胞中 NF。B及原癌基因 Ras编码的 PZI蛋 白异常高表达，二者偶联活化，共同操纵调控了细胞的恶性转化和增 殖。②NF－K B及 PZI与 MMP上、9在白血病细胞中的表达明显正相 关，表明 Ras在启动 NF－。B活化后，N’F－。B与 MMP上、9的。B 序列结合卜调其表达。③MMPZ、9在白血病细胞内异常高表达，使 其分解细胞外基质的能力明显升高，从而突破骨髓屏障进入外周血， 并定居于髓外器官成为复发的隐患。