色瑞替尼（Ceritinib）是诺华制药公司研发的第二代口服的间变性淋巴瘤激酶（ALK）定向酪氨酸激酶抑制剂。商品名为赞可达,于2014和2018年分别在美国和中国上市,主要用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。本文对色瑞替尼的合成和NaBH₄与KBH₄还原吡啶鎓盐的差异这两部分展开探究。第一部分,我们开发了一条操作简便,实用的合成色瑞替尼的方法。首先,我们分别合成了两个关键中间体2,5-二氯-N-[2-（异丙基磺酰基）苯基]嘧啶-4-胺（3）和2-异丙氧基-5-甲基-4-（4-哌啶基）苯胺（4）。其中,中间体3的合成是以邻氨基苯硫酚为起始原料,经两步取代反应和一步氧化反应得到,收率为56%。合成中间体4时,以1-溴-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯为起始原料,经Suzuki偶联、亲核取代、吡啶鎓盐的还原、硝基还原、Pd/C加氢还原双键和脱苄基共5步反应合成,收率为56%。最后通过亲核取代反应,将中间体3和4拼接得到终产物色瑞替尼（1）,收率为73%,合成路线总收率为23%,最终色瑞替尼二盐酸盐的纯度可达99.86%,单个杂质<0.1%。另外,本文针对色瑞替尼杂质开发了一条合成路线,可同时合成杂质化合物4a’和1a’。第二部分是NaBH₄与KBH₄还原吡啶鎓盐差异的比较。在色瑞替尼的研究中,我们发现了两者在还原吡啶鎓盐时的差异,因此我们对吡啶鎓盐的还原做了深入研究和拓展。首先,我们合成了一系列吡啶鎓盐,然后分别以NaBH₄和KBH₄为还原剂,还原吡啶鎓盐并对两者的还原效果进行比较。探究发现,无论吡啶鎓盐结构复杂与否,还原剂KBH₄的还原产率都要高于NaBH₄。