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由于可以无限制、无止境的分裂增殖,以及容易产生多药耐药性,癌症(cancer)已成为临床上最棘手的疾病之一,严重威胁着人类的生命健康。如何将抗肿瘤药物定点输送到肿瘤部位并有效释放,获得最有效的治疗效果,是近年来纳米载药体系的研究热点。基于非共价键的超分子作用的迅速发展,为构建智能性抗肿瘤纳米药物体系开辟了一个新的手段。金属配位超分子作用,是生命体正常活动的关键环节,在生命体中扮演者举足轻重的角色。施法自然,本文以具有良好生物相容性和易功能化的葡聚糖为基本材料,基于金属配位超分子作用构建了一系列具有p H响应性的超分子纳米载体,并将其作为抗肿瘤药物的载体,研究了担载抗肿瘤药物的超分子纳米载药体系对肿瘤的抑制作用。主要完成以下三方面的工作:(1)通过酰氯反应将胆固醇接枝到葡聚糖上,再通过EDC/DMAP反应用组氨酸对胆固醇接枝的葡聚糖进一步进行修饰制备了具有p H响应性的组氨酸修饰的胆固醇接枝葡聚糖(HDC),研究了两亲性共聚物HDC的自组装行为。改变组氨酸的接枝率,可以调控DHC胶束粒径大小并实现对抗肿瘤药物阿霉素DOX的担载着重研究了组氨酸接枝率对载药效率的影响。(2)模拟血红蛋白的携氧机理,利用组氨酸(His)与四苯基铁卟啉(Fe-Por)的金属配位超分子作用,构建了一系列金属配位超分子纳米凝胶(MSNs),该纳米凝胶在具有良好的生物相容性的同时,对肿瘤部位的微环境(较低的p H)具有响应性。以阿霉素(DOX)为模型药物,研究了该纳米凝胶对疏水性药物的包载及释放行为。体外的模拟释放实验表明,在p H为7.4的PBS中,48小时后,仅有少量的药物从纳米凝胶中释放出来,而在p H为5.3的PBS中药物的释放量达到80%。这些现象表明:该纳米凝胶具有p H响应性。细胞内实验表明:纳米凝胶具有良好的生物相容性,载药纳米凝胶可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,该纳米凝胶有望作为智能型的抗肿瘤药物载体在抗肿瘤的治疗中使用。(3)为了进一步提高抗肿瘤疗效,在化疗单一治疗的基础上,利用高定向性的组氨酸(His)与(Zn-Por)的配位作用,制备了一种结合化疗(chemo-therapy)和光动力疗(photodynamic therapy)的金属超分子纳米凝胶。在中性条件下,该纳米凝胶可以实现同时包载疏水性抗肿瘤药物DOX和光敏剂卟啉,而在肿瘤细胞微酸性环境下,同时释放DOX和Por卟啉,光敏剂卟啉对光具有响应性,能够产生单线态氧,结合DOX的化疗作用共同杀死肿瘤细胞,实现化疗与光疗的一体化。体外、体内实验数据表明,具有联合治疗作用的超分子纳米凝胶具有更好的肿瘤抑制作用,治疗效果要远好于单一的化疗治疗或单一的光动力治疗。