胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，中国胃癌发病人数约占世界胃癌发病人数的50%。近年来，虽然胃癌的综合治疗已取得了长足的进步，但是胃癌的发病率及死亡率未见明显下降。浸润和转移是影响胃癌预后的主要因素。大多数研究表明胃癌的浸润转移是多基因、多因素、多阶段改变的结果。研究胃癌发生相关基因及其蛋白表达产物，不仅对于了解胃癌发病机制十分重要，而且对于其临床分子诊断及预后也同样重要。SIRT3隶属于沉默信息调节因子2（silence information negulator2, sir2）相关酶类Sirtuins家族，研究证实SIRT3是线粒体中最主要的去乙酰化酶，它作用于多种酶参与氧化途径的激活，调节细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）稳态，参与能量代谢并影响机体的衰老、细胞死亡和肿瘤发生。SIRT3在不同肿瘤中的表达水平不够统一，对肿瘤发生是抑制作用还是促进作用尚存争议。缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内产生的一种异源二聚体转录因子。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成，其中HIF-1α是唯一的氧调节亚单位，它决定HIF-1的活性，其靶基因参与编码葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶及血管生成。有研究显示，肿瘤组织中SIRT3的表达缺失或降低，可以增加HIF-1α的稳定性，具体机制尚不明确。本文通过检测SIRT3、HIF-1α蛋白的表达水平，来探讨SIRT3、HIF-1α在胃癌发生及发展中的生物学作用及二者在胃癌中的相关性。第一部分SIRT3在胃癌中的表达及临床意义目的：通过检测SIRT3蛋白在胃癌中表达，分析SIRT3表达水平与胃癌临床病理学特征的相关性，探讨SIRT3在胃癌形成过程中的生物学作用。方法：收集秦皇岛市第一医院2012年1月至2013年10月手术全切除的胃癌石蜡标本80例，50例正常胃粘膜组织石蜡标本（距离癌组织5cm以上未被癌细胞侵及的切缘组织）做对照，用免疫组化方法检测SIRT3在胃癌组织及正常胃粘膜组织中的表达，观察SIRT3在胃癌中的表达情况，分析其表达与临床病理学特征的相关性。收集2013年1月至2013年10月的手术切除的30例新鲜胃癌组织标本及对应的正常胃粘膜组织（距离癌灶5cm以上的癌旁组织），利用Western-blotting方法检测SIRT3在胃癌组织及正常胃粘膜组织中的表达量。结果：1免疫组化实验结果SIRT3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为53.8%(43/80)；在正常胃粘膜组织中的阳性表达率为86.0%(43/50)。胃癌组织SIRT3阳性表达率明显低于癌旁正常胃粘膜组织中，差异有统计学意义(P<0.05)。2SIRT3在胃癌组织中的表达水平与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)；与浸润深度、有无淋巴结转移以及TNM分期相关（P<0.05）。3Western-blotting实验结果SIRT3在胃癌组织的蛋白表达量(SIRT3/β-actin）(0.6551±0.3170)低于癌旁正常胃粘膜组织蛋白表达量(0.8029±0.3290),差异有统计学意义(P<0.05)。结论：SIRT3在胃癌组织中的表达低于正常胃粘膜组织，其表达水平与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关，提示SIRT3在胃癌的发生发展过程中可能起抑制作用。第二部分HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义、SIRT3与HIF-1α的相关分析目的：观察HIF-1α在胃癌中的表达，分析HIF-1α表达水平与胃癌临床病理学特征的相关性，分析SIRT3、HIF-1α二者在胃癌发生及发展过程中相关性。方法：用免疫组化方法检测HIF-1α在80例胃癌石蜡标本，50例正常胃粘膜组织石蜡标本的表达，观察HIF-1α在胃癌的表达情况，分析其表达与临床病理学特征的相关性。Spearman等级相关分析探讨SIRT3与HIF-1α的相关性。结果：1免疫组化结果HIF-1α在胃癌组织中的阳性表达率为75%（60/80），在正常胃粘膜组织中，无阳性表达。胃癌组织HIF-1α阳性表达率明显高于癌旁正常胃粘膜组织中，差异有统计学意义(P<0.05)。2胃癌组织中HIF-1α的表达水平与性别、年龄、分化程度无关(P>0.05)；与肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移以及TNM分期相关（P<0.05）3胃癌组织中SIRT3与HIF-1α的相关系数：r=-0.429（P<0.05），表明在胃癌中HIF-1α与SIRT3蛋白表达呈负相关。结论：HIF-1α在胃癌组织中的表达高于癌旁正常胃粘膜组织，其表达水平与肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移以及TNM分期有关，提示HIF-1α在胃癌的发生发展过程中可能起的是促进作用。SIRT3、HIF-1α的相关分析研究表明二者在胃癌的发展过程可能呈负相关。